個性化抗癌挑戰(zhàn)：DNA不是唯一

2018-08-11 來源：腫瘤免疫細胞治療資訊標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：科學家對目前醫(yī)療界將眾多資源投入到測序、測序還是測序中提出了質疑。這種做法導致產(chǎn)生了一種治療方法——分子靶向藥物，但并沒有產(chǎn)生向公眾承諾的治愈方法。

科學家對目前醫(yī)療界將眾多資源投入到測序中提出質疑，這種做法導致分子靶向藥物的產(chǎn)生，但未出現(xiàn)對公眾承諾的治愈方法。

癌細胞的表現(xiàn)方式并不像教科書上所說的那樣。以結腸直腸腫瘤細胞開始的菌落中，一些細胞瘋狂擴散；其它細胞則幾乎不會繁殖。

一些癌細胞可通過化療被殺死，其它細胞則無法通過藥物治療減緩發(fā)展的步伐。然而，每次復制繁殖的癌細胞都具有相同的基因組，據(jù)說這是癌細胞表現(xiàn)方式至高無上的決定性因素。

克利夫蘭診所基因組醫(yī)學研究所所長、腫瘤學家和遺傳學家卡麗絲·恩格（CharisEng）強調，除了DNA以外，腫瘤的表現(xiàn)行為還取決于其它東西，例如，基因突變相同的患者會患上不同癌癥。

抗癌圣杯

這些研究結果發(fā)表在日前的《科學》雜志上，它們解釋了為什么在新一代“個性化抗癌藥物”中，幾乎沒有藥物可真正治愈癌癥，僅僅基于遺傳學開發(fā)出來的藥物將永遠無法摘取那座抗癌圣杯。

科學家對此表示贊同，因為這些研究結果糾正了長期以來一些人所持有的觀點，即“光靠腫瘤基因組就可對癌癥作出解釋”。腫瘤學家和遺傳學家卡麗絲·恩格（CharisEng）稱這種觀點“顯得頭腦過于簡單化”，恩格是克利夫蘭診所基因組醫(yī)學研究所所長。

在恩格看來，這項研究令人振奮。她表示，研究結果強調，除了DNA以外，腫瘤的表現(xiàn)行為（最重要的一點是其致命弱點）還取決于其它東西。比如，恩格的研究工作顯示，基因突變相同的患者會患上不同癌癥。

目前在對癌癥開展治療的主要模式中，一個核心前提是，當細胞發(fā)生突變，從而令它們無節(jié)制繁殖時，這些細胞就變成了惡性。尋找到針對“驅動突變”的一種分子化合物，制藥公司就能成為一個大贏家，而患者將擺脫癌癥的苦難。

這就是“分子靶向”藥物應運而生的基礎所在，如肺癌治療藥物Xalkori和治療慢性粒細胞白血病的格列衛(wèi)。按照教科書的說法，它們之所以停止發(fā)揮治療作用，是因為細胞產(chǎn)生了新的致癌基因突變，原有藥物對此無可奈何。

然而，在這項新的研究中，科學家發(fā)現(xiàn)，盡管有著相同的基因突變，結腸直腸癌細胞的表現(xiàn)行為各不相同，它們之間就好像是基因“陌路人”。這些研究結果顛覆了人們目前所持有的普遍看法：基因決定了實體腫瘤中各個細胞的表現(xiàn)方式，其中包括它們如何對化療作出反應，以及它們傳播擴散的活躍程度。

對資源投入產(chǎn)生質疑

在研究中，從10名患者身上獲取了結腸直腸癌細胞，并將它們移植進小鼠體內。他們使用一種特殊的病毒讓細胞受到感染，該病毒可以讓研究人員跟蹤每一個細胞，即使在這個細胞分裂、繁殖，被移植到另外一只小鼠體內之后，隨后這種細胞再被移植到一只又一只小鼠體內，如此通過這樣的通道多達5次。

科學家們發(fā)現(xiàn)，在10000個腫瘤細胞中，只有一個對癌癥的發(fā)展起作用。在某些情況下，從一只小鼠到下一只小鼠經(jīng)歷了500天的重復移植。即使對它們沒有進行治療，基因相同的腫瘤細胞在100天內也會停止分裂。

沒有被化療藥物殺死的腫瘤細胞與被殺死的細胞具有相同的基因突變?？茖W家們使用的化療藥物是奧沙利鉑（oxaliplatin）。幸存下來的腫瘤細胞往往處于休眠狀態(tài)，沒有繁殖擴散，它們會突然被激活，導致腫瘤再度發(fā)展。不過，無論腫瘤細胞休眠還是活躍、對化療毫無反應還是反應很大，它們都具有相同的基因組。

由于研究結果足以讓人感到驚訝，為《科學》雜志評審這篇論文的專家們要求開展額外的試驗，以確認行為表現(xiàn)如此不同的細胞其實是遺傳學上的雙胞胎。

其他專家也對這項研究工作給予贊揚。他們表示，研究佐證了抗癌領域里人們越來越大的疑問：個性化治療癌癥過于簡單化，至少在向公眾推銷這種觀點時是這樣。

科學家對目前醫(yī)療界將眾多資源投入到測序、測序還是測序中提出了質疑。這種做法導致產(chǎn)生了一種治療方法——分子靶向藥物，但并沒有產(chǎn)生向公眾承諾的治愈方法。

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