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發(fā)現(xiàn)個(gè)性化癌癥治療的林蔭大道

2018-07-25 來(lái)源:腫瘤免疫細(xì)胞治療資訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:第二個(gè),也許在疾病方面更有趣:N末端的癌細(xì)胞的關(guān)鍵突變-通常包含關(guān)鍵信號(hào)傳導(dǎo)信息的蛋白質(zhì)鏈的起始將使它們比那些沒(méi)有突變。

個(gè)性化醫(yī)學(xué)的目標(biāo)之一是能夠通過(guò)對(duì)患者基因組進(jìn)行測(cè)序來(lái)確定哪種治療最有效?;瘜W(xué)與化學(xué)生物學(xué)助理教授YimonAye實(shí)驗(yàn)室的新研究可以幫助實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。

Aye和她的研究小組使用她的小組化學(xué)方法,被稱(chēng)為“T-REX”,以及正在申請(qǐng)專(zhuān)利的靶向分子,Aye和她的研究小組發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)眾所周知的癌細(xì)胞突變的有趣方面,如果存在于患者可以告知治療方案,并可能產(chǎn)生更有利的結(jié)果。

“人們想知道為什么某些藥物在一個(gè)人身上比另一個(gè)人更有效果,”藝術(shù)和科學(xué)學(xué)院的Milstein超級(jí)周年研究員Aye說(shuō),他也在WeillCornell醫(yī)學(xué)部生物化學(xué)系任職。“我們的發(fā)現(xiàn)為我們提供了思考和設(shè)計(jì)抑制劑的基礎(chǔ),這些抑制劑將在攜帶某些突變的患者中更有效。

Aye實(shí)驗(yàn)室在過(guò)去幾個(gè)月發(fā)表了兩篇關(guān)于這一發(fā)現(xiàn)的相關(guān)論文,這兩篇文章都在細(xì)胞化學(xué)生物學(xué)中。“特權(quán)親電傳感器:共價(jià)藥物開(kāi)發(fā)資源”在線(xiàn)發(fā)表6月22日;“β-TrCP1是Wnt信號(hào)的休眠調(diào)節(jié)器”于7月20日在線(xiàn)發(fā)布。

第一篇論文解釋了如何在細(xì)胞內(nèi)常見(jiàn)的還原氧化或氧化還原信號(hào)影響特定酶的活性,以及某些酶的氧化還原特異性過(guò)程如何用于靶向藥物設(shè)計(jì)。

第二篇論文的研究開(kāi)始對(duì)這一理論進(jìn)行了測(cè)試。為了確定哪些信號(hào)影響特定蛋白質(zhì)的反應(yīng),該組使用其T-REX程序與廣泛使用的策略相結(jié)合,以消耗特定目的蛋白質(zhì)的細(xì)胞。

Aye說(shuō),一個(gè)挑戰(zhàn)是相同蛋白質(zhì)的多種變異或異構(gòu)體都可以催化相同的細(xì)胞功能,“但生物學(xué)的細(xì)微差別在于個(gè)體亞型如何受到調(diào)節(jié)。

她說(shuō):“有些可能在某些類(lèi)型的腫瘤或某些類(lèi)型的細(xì)胞中是重要的,所以能夠區(qū)分一種同種型是相當(dāng)重要的。”

該小組的第一個(gè)關(guān)鍵發(fā)現(xiàn):細(xì)胞信號(hào)通路之間的“串?dāng)_”或來(lái)回的相互作用根據(jù)某種轉(zhuǎn)錄因子(Nrf2)的濃度進(jìn)行調(diào)節(jié),這一點(diǎn)不清楚,除非您能夠選擇性刺激Nrf2信號(hào),Aye開(kāi)創(chuàng)了一種方法。

第二個(gè),也許在疾病方面更有趣:N末端的癌細(xì)胞的關(guān)鍵突變-通常包含關(guān)鍵信號(hào)傳導(dǎo)信息的蛋白質(zhì)鏈的起始將使它們比那些沒(méi)有突變。

Aye說(shuō):“我們發(fā)現(xiàn)作為一種策略是在這個(gè)領(lǐng)域[N末端]攜帶選擇性突變的癌細(xì)胞中靶向該途徑的一種手段。“潛在地,患者可以進(jìn)行基因分型,看是否攜帶這些突變,他們應(yīng)該更好地反應(yīng)激活抗氧化反應(yīng)的小分子。”

Aye說(shuō),理解腫瘤發(fā)生和細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的許多復(fù)雜性對(duì)于開(kāi)發(fā)更好的治療癌癥和其他疾病至關(guān)重要。她說(shuō):“我們可以通過(guò)理解潛在的交談來(lái)設(shè)計(jì)更多的選擇性治療。

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