涉及自身免疫疾病和病毒感染的酶也調(diào)節(jié)放射治療引發(fā)針對癌癥的免疫應(yīng)答的能力，WeillCornell醫(yī)學(xué)科學(xué)家在一項(xiàng)新研究中發(fā)現(xiàn)。他們的發(fā)現(xiàn)可以幫助更好地適應(yīng)患者的治療。

免疫療法是一種創(chuàng)新的癌癥治療方法，可以釋放免疫系統(tǒng)抵抗疾病的力量。該方法已經(jīng)徹底改變了幾種癌癥的治療。然而，只有少數(shù)患者對治療有反應(yīng)。放射治療可能會增加患者對免疫治療的反應(yīng)，但達(dá)到這一效果的最佳途徑仍不清楚。

在6月9日NatureCommunications發(fā)表的一項(xiàng)研究中，調(diào)查人員發(fā)現(xiàn)，小鼠中的輻射引起DNA在細(xì)胞室中的累積，其中模擬病毒的存在，產(chǎn)生通常由感染觸發(fā)的分子信號。被稱為干擾素-β的最重要的信號是激活可以殺死病毒感染細(xì)胞的免疫細(xì)胞所必需的。

然而，并不是所有用于照射腫瘤的方法都能實(shí)現(xiàn)這一效果，這是由于誘導(dǎo)了一種稱為TREX1的DNA來清除DNA。

“我們發(fā)現(xiàn)放射治療引起的干擾素β受TREX1的控制，”高級研究作者SandraDemaria博士說。

“當(dāng)所使用的輻射劑量增加到某一閾值以上時(shí)，TREX1水平在癌細(xì)胞中增加，阻斷了干擾素的產(chǎn)生。有趣的是，用某些劑量照射的癌細(xì)胞的免疫檢測逃脫機(jī)制模仿HIV逃避免疫系統(tǒng)的方式之一“。

研究人員用不同劑量的放射治療對乳腺癌或結(jié)腸直腸癌患者進(jìn)行了研究，并對人類肺癌和乳腺癌細(xì)胞進(jìn)行了研究。然后他們在實(shí)驗(yàn)室評估小鼠腫瘤和人類細(xì)胞，以確定發(fā)生什么細(xì)胞變化。重要的是，他們在小鼠中證明阻止誘導(dǎo)TREX1,恢復(fù)輻射在免疫治療中使用時(shí)誘導(dǎo)有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答的能力。

研究合作者Silvia博士說：“TREX1是激活免疫系統(tǒng)的放射治療能力的調(diào)節(jié)器，如果這些結(jié)果在患者中得到證實(shí)，那么其誘導(dǎo)取決于所使用的輻射劑量的潛在實(shí)踐變化。”

該小組正在研究在其他類型的癌癥中誘導(dǎo)TREX1在癌中的輻射劑量是否相似。

Demaria說：“這對于幫助指導(dǎo)選擇在不同癌癥中測試放射治療與免疫治療組合的臨床試驗(yàn)非常重要。”

Formenti正在領(lǐng)導(dǎo)幾項(xiàng)研究，測試這些組合在肺癌和其他癌癥患者中的影響。

隨著研究和治療的進(jìn)行，“我們需要注意當(dāng)我們使用輻射來引發(fā)免疫反應(yīng)時(shí)，”Formenti說。“使用可能最有效地引發(fā)免疫應(yīng)答的每個(gè)部分的劑量很重要，現(xiàn)在我們可以通過測量每個(gè)患者的干擾素-β和TREX1的水平來確定它是什么。”