腫瘤免疫適應(yīng)性決定肺癌患者的存活率

2018-07-25 來(lái)源：腫瘤免疫細(xì)胞治療資訊標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：科學(xué)家最初發(fā)現(xiàn)，當(dāng)T細(xì)胞聚集在患者的腫瘤時(shí)，病人壽命更長(zhǎng)。然而，隨著時(shí)間的推移，他們發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞失去熱情，癌細(xì)胞占上風(fēng)。

近年來(lái)，免疫治療是一種新興的攻擊腫瘤細(xì)胞的癌癥治療技術(shù)，吸引了大眾的想象力。當(dāng)它發(fā)揮作用時(shí)，結(jié)果是驚人的。但是，通常情況下，科學(xué)家們?nèi)匀徊恢罏槭裁催@樣作用。

出版于2017年6月19日的“自然免疫學(xué)”雜志，“拉霍亞過(guò)敏和免疫研究所”的研究人員發(fā)現(xiàn)，稱為組織常駐記憶T細(xì)胞（TRM）的腫瘤中T細(xì)胞亞群是癌癥患者之間的重要區(qū)別因素。他們的發(fā)現(xiàn)是從第一次大規(guī)模的努力中找出直接從患者腫瘤分離的細(xì)胞毒性T細(xì)胞的基因表達(dá)模式。

“系統(tǒng)地研究癌癥患者的免疫細(xì)胞揭示了很多信息，”LJI副教授和WilliamK.BowesJr.杰出教授PanduranganVijayanand博士與ChristianOttensmeier教授共同指導(dǎo)該研究。Vijayanand補(bǔ)充說(shuō)：“這可能是一個(gè)基準(zhǔn)測(cè)試，以預(yù)測(cè)患者是否會(huì)對(duì)免疫治療做出反應(yīng)，并指導(dǎo)最可能有效的免疫治療選擇，這幾乎像評(píng)估腫瘤免疫適應(yīng)度。腫瘤浸潤(rùn)性T細(xì)胞的系統(tǒng)分析也將為他們的基礎(chǔ)生物學(xué)提供新的見解，揭示新的潛在免疫治療藥物靶點(diǎn)。

科學(xué)家最初發(fā)現(xiàn)，當(dāng)T細(xì)胞聚集在患者的腫瘤時(shí)，病人壽命更長(zhǎng)。然而，隨著時(shí)間的推移，他們發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞失去熱情，癌細(xì)胞占上風(fēng)。在過(guò)去十年中，他們發(fā)現(xiàn)為什么：從腫瘤或其環(huán)境發(fā)出的抑制性分子信號(hào)削弱了免疫應(yīng)答，使腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫系統(tǒng)不可見。稱為檢查點(diǎn)阻斷抑制劑的一類癌癥免疫治療藥物可以使PD-1或CTLA-4成為兩種已知的分子，這兩種分子使癌細(xì)胞能夠通過(guò)免疫系統(tǒng)生存和繁殖。

研究的第一作者Anusha-PreethiGanesan博士說(shuō)，“基于PD-1和CTLA-4的免疫治療的挑戰(zhàn)是，如果他們起作用，他們奇跡般地發(fā)揮作用，但他們只能在約30％的患者中有效。“如果我們正在進(jìn)行基于激活T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞的所有這些免疫治療，那么知道這些T細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄譜是什么，它們產(chǎn)生什么分子是非常重要的。

為了揭示一些患者看到很少或沒有益處的潛在原因，并確定最有可能發(fā)生反應(yīng)的患者，Ganesan利用先進(jìn)的基因組學(xué)工具來(lái)定義使用癌癥患者新鮮切除腫瘤的強(qiáng)大的抗腫瘤免疫反應(yīng)的分子特征。把從41個(gè)頭頸部腫瘤和36個(gè)未治療的早期肺腫瘤分離的細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTLs）的基因表達(dá)譜與從相鄰的正常肺組織分離的CTL相比較，Ganesan確定了不同腫瘤類型之間共享的分子指紋圖譜，表明CTLs的廣泛重編程浸潤(rùn)腫瘤組織。

除了其共享的分子特征之外，腫瘤浸潤(rùn)性CTL在與T細(xì)胞活化和已知免疫檢查點(diǎn)相關(guān)的分子的表達(dá)中存在廣泛差異。“有很多異質(zhì)性，這對(duì)免疫治療有很大的影響，”Ganesan說(shuō)。“我們看到了傳統(tǒng)的免疫治療目標(biāo)，但是它們?cè)诿恳晃换颊咧卸紱]有表達(dá)，這意味著并不是每位患者都是目前可用于PD-1或CTL4-1的免疫治療的候選者，所以擁有完整的轉(zhuǎn)錄譜對(duì)了解整個(gè)免疫網(wǎng)絡(luò)的復(fù)雜性并確定新的目標(biāo)是如此重要。”

有趣的是，表示存在組織常駐記憶T細(xì)胞（TRM）的基因表達(dá)模式對(duì)應(yīng)于更好的抗腫瘤活性。689名肺癌患者獨(dú)立隊(duì)列中的大規(guī)模分析證實(shí)，腫瘤組織中高密度TRM細(xì)胞的患者存活時(shí)間明顯延長(zhǎng)，表明這些細(xì)胞在保護(hù)腫瘤復(fù)發(fā)方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。

Vijayanand說(shuō)：“任何時(shí)間你去除腫瘤，病人都是一個(gè)滴答作響的定時(shí)炸彈，有些人會(huì)復(fù)發(fā)，而其他人不會(huì)。”“我們的研究表明，這些組織常駐記憶細(xì)胞的存在是決定某人是否對(duì)癌癥有有效的免疫應(yīng)答以及其是否壽命更長(zhǎng)的重要因素。”