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過繼T細胞療法將ROS提高到能導(dǎo)致癌細胞死亡的程度

2018-07-17 來源:腫瘤免疫細胞治療資訊  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:研究人員已經(jīng)注意到癌細胞和T細胞可能會爭奪能量資源,所以它們會對彼此產(chǎn)生有害的影響。他們解釋說,T細胞常常最終會缺乏所需的營養(yǎng),從而使癌細胞處于有利地位。

氧化應(yīng)激是一種發(fā)生在細胞水平上的現(xiàn)象,它能促使先前健康的細胞惡化并最終死亡。癌癥常常利用氧化應(yīng)激本身的好處,但這一現(xiàn)象能否被逆轉(zhuǎn)?

活性氧(ROS)是在氧代謝過程中自然產(chǎn)生的物質(zhì)。

它們通常在調(diào)節(jié)生物功能(體內(nèi)平衡)和細胞信號傳導(dǎo)中發(fā)揮重要作用。

但是當ROS達到異常水平時,就會產(chǎn)生氧化應(yīng)激,這種現(xiàn)象會導(dǎo)致細胞老化和衰退。

與健康細胞不同的是,癌細胞需要更高的ROS水平,這使它們能夠維持加速生長和擴散。

最近,來自奧古斯塔的喬治亞癌癥中心和奧古斯塔大學的喬治亞醫(yī)學院的研究人員決定在癌癥治療中測試一個有趣的策略:將ROS的產(chǎn)量提高到能導(dǎo)致癌細胞死亡的程度。

當ROS對癌癥致命時

周剛博士和他的同事們使用了一種叫做過繼T細胞療法的療法,導(dǎo)致癌癥腫瘤中ROS的增加,使超負荷的細胞自我毀滅。

T細胞過繼療法是一種免疫療法,特化免疫細胞或T細胞被用來靶向和消滅癌癥腫瘤。

在這項新研究中,科學家們研究了一種小鼠結(jié)直腸癌的模型。在給予小鼠一種已知支持T細胞作用的化學療法后,小鼠接受了免疫療法。

在進行了這種治療之后,研究小組發(fā)現(xiàn)谷胱甘肽——一種在細胞水平產(chǎn)生的天然抗氧化劑,有助于平衡ROS的生產(chǎn)被中斷了。因此,ROS在癌細胞中積聚過多,達到過高水平。

T細胞還刺激一系列被稱為細胞因子的特殊蛋白的產(chǎn)生,具有促炎作用。這些細胞因子包括腫瘤壞死因子alpha,已知它在細胞死亡和腫瘤進展中發(fā)揮作用。

周博士說,“我們開始,通過詢問免疫療法如何改變腫瘤細胞的代謝。”

“我們的研究表明,”研究人員補充說,“腫瘤壞死因子alpha可以直接作用于腫瘤細胞并在其內(nèi)部誘導(dǎo)ROS。”

由于采用T細胞療法引起的代謝變化,幾乎所有接受這種治療的小鼠都有完整的腫瘤回歸。

一個有前途的方法

在對乳腺癌和淋巴瘤的乳腺癌和癌癥模型進行測試時也發(fā)現(xiàn)了類似的成功。

此外,研究人員還注意到,由于免疫治療,腫瘤壞死因子阿爾法的增加與化療一起增加了氧化應(yīng)激,破壞了癌細胞。

另一項發(fā)現(xiàn)是,施用前氧化劑對采用T細胞療法有類似的效果,因為這些藥物也增加了ROS水平。

“它們的基線已經(jīng)很高,如果進一步破壞它們處理這些自由基(ROS)的能力,它們將走向細胞死亡,”周博士說。

而過度ROS-導(dǎo)致氧化應(yīng)激似乎破壞腫瘤細胞至關(guān)重要,研究人員注意到,盡管如此,可能是癌癥細胞死亡可能發(fā)生由于腫瘤壞死因子-α的行動,因為這細胞因子被切斷腫瘤的血液供應(yīng),從而阻礙經(jīng)濟增長。

研究人員已經(jīng)注意到癌細胞和T細胞可能會爭奪能量資源,所以它們會對彼此產(chǎn)生有害的影響。他們解釋說,T細胞常常最終會缺乏所需的營養(yǎng),從而使癌細胞處于有利地位。

而且,周博士和他的團隊聲稱,對于T細胞如何影響癌癥腫瘤的了解還不夠。采用T細胞療法本身就是一種新的治療方法,目前仍在發(fā)展用于治療某些類型的癌癥,如結(jié)腸直腸癌。

因此,作者建議,更多的努力應(yīng)該集中在更好地理解T細胞的作用和提高免疫療法在消滅癌癥方面的潛力。

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