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成功點(diǎn)燃免疫系統(tǒng)殺滅腫瘤的火焰

2018-07-17 來源:腫瘤免疫細(xì)胞治療資訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:“有了CD40藥物,我們又回到了A點(diǎn),讓機(jī)體中的T細(xì)胞在免疫應(yīng)答中繼續(xù)存在,”他補(bǔ)充道?!耙坏┠憧刂屏薃點(diǎn)了,你就可以治療更多的病人?!?/div>

被稱為CD40單克隆抗體的一類有希望的藥物可能是點(diǎn)燃對新癌癥免疫療法無反應(yīng)的患者的免疫系統(tǒng)中火焰所需的火花。

賓夕法尼亞大學(xué)Abramson癌癥中心主任兼國際知名的癌癥免疫治療專家RobertH.Vonderheide醫(yī)學(xué)博士,DPhil將本周發(fā)表在癌癥細(xì)胞中的一篇新視角文章的案例作為一部分,在這個問題上重點(diǎn)放在癌癥免疫治療不斷發(fā)展的領(lǐng)域的下一階段。

Vonderheide說:“'免疫革命'在我們身上:我們通過利用檢查點(diǎn)抑制劑和個性化細(xì)胞療法來激發(fā)免疫系統(tǒng)的力量,從而以前所未有的方式與癌癥作斗爭,”Vonderheide說。“但是這些成功有一個苦樂參半的效果:許多患者在初始反應(yīng)后沒有反應(yīng)或迅速復(fù)發(fā)。”

例如,PD-1抗體pembrolizumab被批準(zhǔn)用作轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療,所述患者過表達(dá)PD-L1,癌細(xì)胞用于隱藏免疫系統(tǒng),但近百分之三十的患者對治療無反應(yīng),另有百分之二十五的患者在治療后一年有腫瘤進(jìn)展。

Vonderheide說:“為了克服這些患者的抵抗力,我們需要回到開始階段,在我們用其他療法來攻擊癌癥之前啟動他們的免疫系統(tǒng)以啟動T細(xì)胞。

CD40抗體激活抗原呈遞細(xì)胞(例如樹突狀細(xì)胞或B細(xì)胞)以引發(fā)腫瘤特異性T細(xì)胞應(yīng)答,從而有效地將免疫系統(tǒng)“推動”到使其工作。這項(xiàng)正在世界各地臨床試驗(yàn)(包括賓大醫(yī)學(xué))研究的“導(dǎo)入”療法已被證明通過“啟動”將所謂的“冷”腫瘤從身體防御轉(zhuǎn)變?yōu)?ldquo;熱”腫瘤的其他治療前的T細(xì)胞。

Vonderheide說,想象一下裝配線上身體的免疫反應(yīng),最后殺死腫瘤的點(diǎn)A,B,C,D和E。例如,一個T細(xì)胞開始,它擴(kuò)展,它會被耗盡,并因?yàn)镻D-1途徑而停止。檢查點(diǎn)抑制劑將制動器拉向末端,因此T細(xì)胞可以攻擊腫瘤。

“我們已經(jīng)開始了最后一步的藥物治療,”Vonderheide說,他曾在賓夕法尼亞州的幾個CD40聯(lián)合試驗(yàn)中擔(dān)任首席研究員,其中包括通過帕克癌癥免疫治療研究所進(jìn)行的全國性試驗(yàn)。“然而,在許多患者中,由于A點(diǎn)至E點(diǎn)沒有發(fā)生,所以這是行不通的,您可以給他們一個檢查點(diǎn)抑制劑,但沒有T細(xì)胞可以將制動器關(guān)掉。”

“有了CD40藥物,我們又回到了A點(diǎn),讓機(jī)體中的T細(xì)胞在免疫應(yīng)答中繼續(xù)存在,”他補(bǔ)充道。“一旦你控制了A點(diǎn)了,你就可以治療更多的病人。”

CD40激動劑已成功從臨床前研究中轉(zhuǎn)移,許多研究已由賓夕法尼亞大學(xué)研究人員進(jìn)行,近年來,他們已證明抗腫瘤活性,特別是與檢查點(diǎn)抑制劑和化學(xué)治療聯(lián)合應(yīng)用于人體試驗(yàn)。

目前在賓夕法尼亞州正進(jìn)行四項(xiàng)臨床試驗(yàn),其中包括:

由Vonderheide領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)I期研究是為了了解在手術(shù)前和手術(shù)后是否將研究性抗-CD40藥物RO7009789添加至紫杉醇和吉西他濱對胰腺癌患者安全,可行和有益。

進(jìn)行1b/2期臨床試驗(yàn)以評估APX005M,Nivolumab,吉西他濱和紫杉醇或APX005M,吉西他濱,紫杉醇聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的療效。主要研究者是血液腫瘤學(xué)助理教授MarkO'Hara醫(yī)學(xué)博士。

使用稱為APX005M的免疫激活單克隆抗體,與nivolumab聯(lián)合給成人轉(zhuǎn)移性黑素瘤。1/2期臨床試驗(yàn)由癌癥免疫治療首席醫(yī)學(xué)官兼SeanParker研究所臨床主任GeraldP.Linette博士領(lǐng)導(dǎo)。

實(shí)體瘤成人抗CD40藥物APX005M的研究。主要研究者是RonacMamtani博士,MSCE,血液腫瘤學(xué)助理教授。

此外,艾布拉姆森癌癥中心的研究人員正在計(jì)劃在晚期和轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中使用這種方法進(jìn)行試驗(yàn)。

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