據(jù)2016年美國癌癥免疫治療學會年會報道，一項三臂臨床試驗的初步研究結果表明聯(lián)合免疫療法使轉移性膀胱癌患者的有效率達到了26%到38%。

在過去的30年內(nèi)膀胱癌患者一直沒有新的治療方案選擇，直到最近免疫檢查點治療首次獲批用于治療膀胱癌。美國德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的泌尿腫瘤內(nèi)科學和免疫醫(yī)學教授PadmaneeSharma醫(yī)生是這個研究項目的首席研究員。她提到“我們正在迅速地從免疫檢查點單藥物治療轉向免疫檢查點聯(lián)合治療來改善膀胱癌患者的預后。”

這項Ⅰ/Ⅱ期隨機臨床試驗和抗腫瘤活性研究被稱為CheckMate032。鉑類藥物化療后有疾病進展的患者接受PD-1抑制劑nivolumab單藥治療或nivolumab+CTLA4抑制劑ipilimumab聯(lián)合治療。聯(lián)合治療包括兩種組合，其中一個組合中ipilimumab劑量較高，另一組合nivolumab劑量較高,每3周一次，一共4個療程，隨后每2周一次nivolumab治療。所有患者均持續(xù)進行治療，直到出現(xiàn)疾病進展或難以忍受的毒性作用。

接受高劑量ipilimumab藥物組合的患者有最高的客觀緩解率（38.5%），即確認達到完全緩解（腫瘤消失）和部分緩解（至少30%腫瘤的收縮）的患者的比例。

緩解率

輸注1mg/kgnivolumab+3mg/kgipilimumab聯(lián)合治療組：26名患者中有10人達到了總緩解（總緩解率為38.5%）,1人達到了完全緩解(完全緩解率為4%)

輸注3mg/kgnivolumab+1mg/kgipilimumab聯(lián)合治療組:104名患者中有27人達到了總緩解(總緩解率為26%),3人達到了完全緩解(完全緩解率為3%)

接受nivolumab單藥物治療的患者組，78名患者中有19人達到了總緩解(總緩解率為24.4%),5人達到了完全緩解(完全緩解率為6%)

Sharma教授說到：“這些高劑量ipilimumab治療的初步研究結果可以證明免疫檢查點聯(lián)合治療有效提高了患者的緩解率，這是令人興奮的消息，有助于促進開發(fā)與評估有望成為轉移性膀胱癌和早期膀胱癌的新治療標準的聯(lián)合療法。

治療有效率是持久性的。70%到80%服用組合類藥物治療有反應的患者在數(shù)據(jù)庫鎖定后有持續(xù)的緩解反應。Nivolumab單藥物治療數(shù)據(jù)已在十月的LancetOncology里報道。

PD-1和CTLA4就像T細胞的制動器，可以關閉免疫系統(tǒng)的反應。Nivolumab阻止PD-1，ipilimumab阻止CTLA4，從而可以讓T細胞去攻擊癌細胞。

副作用

接受高劑量ipilimumab藥物組合的患者里，76.9%的患者有至少一種任何級別的治療相關不良事件，30.8%的患者有3-4級（最嚴重級）的不良事件，7.7%的患者選擇停止治療。

接受高劑量nivolumab藥物組合的患者里，84.6%的患者有一種不良事件，31.7%的患者有3-4級的不良事件，13.5%的患者選擇停止治療。

接受nivolumab的患者里，81.1%的患者有不良事件，22%的患者有3-4級不良事件，3%的患者選擇停止治療。

接受nivolumab單藥物治療的患者隨訪時間中值是15.2個月，接受高劑量nivolumab藥物組合患者的是16.7個月，接受高劑量ipilimumab藥物組合患者的是7.8個月。

Sharma說，由于ipilimumab較高劑量組的患者人數(shù)較少，所以該試驗的贊助商百時美施貴寶公司在試驗后期增加了該試驗組的人數(shù)。

Sharma教授提到:公司一直在研究這兩種藥物組合,并意識到在其它的試驗中這兩種藥物組合的患者緩解率不同。同時，她支持這次試驗中的改變，因為在之前的膀胱癌癥術前免疫治療研究中顯示，高劑量ipilimumab可以提高帶有高水平免疫共刺激分子ICOS的T細胞的數(shù)量。

第三種免疫治療藥物,atezolizumab，在十月已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準用于治療轉移性膀胱癌。Atezolizumab可以阻止PD-L1(一個在腫瘤細胞和其它細胞上可以啟動PD-1和抑制T細胞作用的配體)。

Sharma教授是MD安德森癌癥中心免疫治療平臺的科學主任和帕克癌癥免疫治療研究所研究員。該平臺是MD安德森癌癥中心癌癥“登月計劃”的一部分，目的是通過加速基于科學發(fā)現(xiàn)的療法開發(fā)、預防和早期診斷方面的進展來減少癌癥死亡人數(shù)。