2017年美國臨床腫瘤學會年會上一項Ib期臨床試驗JAVELINRenal100發(fā)現，聯合PD-L1抑制劑avelumab(Bavencio)和VEGF（血管內皮生長因子）抑制劑阿昔替尼（英立達）一線治療晚期腎細胞癌（RCC）患者，緩解率達58.2%。

其中，完全緩解率（CR）為5.5%，部分緩解率為52.7%，疾病控制率為78.2%。

“Avelumab與阿昔替尼聯合治療作為晚期腎細胞癌患者的一線治療顯示出了很好的抗腫瘤活性”，該研究的首席研究員、丹娜法伯癌癥研究院高級醫(yī)師、腎癌中心主任、Lank泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤中心臨床主任ToniChoueiri博士說。

這項JAVELINRenal100研究入組了55例晚期透明細胞腎細胞癌患者，患者的中位年齡為60歲（年齡范圍是42歲-76歲），他們既往未接受過晚期RCC全身性治療，并且美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體力狀況評分≤1?；颊呔哂幸惶帲?5.5%）、兩處（41.8%）、三處（12.7%）轉移病灶。

在研究劑量探索階段，患者接受阿昔替尼的導入劑量是一次5毫克，一日兩次，口服，連續(xù)治療7天，之后接受每兩周靜脈輸注10毫克/千克avelumab，和一日兩次一次5毫克口服阿昔替尼的聯合治療。

在研究劑量擴展期，患者接受和劑量探索階段一樣的治療方案，或者直接接受每兩周靜脈輸注輸注10毫克/千克avelumab，和一日兩次一次5毫克口服阿昔替尼的聯合治療。

55例患者中有54例接受了聯合治療方案，1例患者從未接受avelumab治療。到數據截止日期2017年4月13日，有30例患者仍繼續(xù)接受avelumab治療，31例患者接受阿昔替尼治療。

Avelumab中位治療持續(xù)時間是36.5周，阿昔替尼中位治療持續(xù)時間是34周。其中31例患者至少有一次阿昔替尼劑量減少，10例患者至少有一次阿昔替尼劑量增加。

32例患者的緩解得到驗證，包括3例完全緩解和29例部分緩解。另有1例目前仍接受治療的患者獲得了未經確認的緩解。11例患者出現病情穩(wěn)定，10例患者出現疾病進展，2例患者無法評估。

出現緩解的32例患者中，有20例患者的緩解發(fā)生在第一次腫瘤評估時，并且24例患者持續(xù)緩解。

患者遲發(fā)緩解的情況也有發(fā)生。“在治療第18周或18周以后有6例患者出現了遲發(fā)緩解，其中有5例目前仍在繼續(xù)治療”，Choueiri博士說。

45例患者出現了腫瘤縮小，其中34例患者腫瘤縮小率≥30%。

52例患者PD-L1表達狀態(tài)可評估，研究人員評估了PD-L1表達≥1%和≥5%的患者的緩解情況。

PD-L1表達評估界限為1%時，PD-L1表達陽性患者的客觀緩解率為65.9%（27/41），PD-L1表達陰性患者的客觀緩解率為36.4%（4/11）。PD-L1表達評估界限為5%時，PD-L1表達陽性患者的客觀緩解率為67.9%（19/28），PD-L1表達陰性患者的客觀緩解率為50.0%（12/25）。

該研究疾病無進展生存期和總體生存期數據尚未成熟。

53例患者中出現了聯合治療相關所有級別的不良事件。最常見的所有級別的不良事件是腹瀉（52.7%）、高血壓（45.5%）、發(fā)聲困難（43.6%）和疲勞（43.6%）。

27例患者出現了三級不良事件，5例患者出現了四級不良事件。1例患者死于心肌炎。獲得緩解的患者無人死亡。

“三級或以上不良事件發(fā)生率更少是與avelumab有關，而不是與阿昔替尼有關”，Choueiri博士表示。

絕大多數輸注相關反應是一級或二級不良事件，并且主要發(fā)生在患者的前兩次avelumab輸注治療期間。

17例患者出現了免疫相關不良事件，其中僅有3例是三級不良事件。心肌炎是唯一導致患者死亡的免疫相關不良事件。

Choueiri博士在總結該研究時表示，“這些數據為正在進行的III期試驗（NCT02684006）提供了依據，該試驗正探索avelumab和阿昔替尼聯合治療對轉移性晚期透明細胞腎細胞癌初治患者的療效及安全性”。