在早期進行的一項隨機雙盲、多中心的II期臨床研究顯示,相比于安慰劑治療,romiplostim能夠增加低風險骨髓增生異常綜合征患者發(fā)生急性髓性白血病的風險和死亡風險,因此這項藥物的研究也被終止了。本研究旨在通過對該項研究的5年隨訪結(jié)果進行詳細解讀,以進一步評估romiplostim治療對急性髓性白血病的發(fā)生風險和死亡風險的具體作用,相關研究發(fā)表在THELANCETHaematology雜志。
目前而言,對于骨髓增生異常綜合征血小板減少患者的治療選擇是非常有限的。之前進行的一項隨機雙盲、多中心II期臨床研究中共納入250例低風險骨髓增生異常綜合征患者,所有患者均采用國際預后評分系統(tǒng)(InternationalPrognosticScoringSystem,IPSS),患者隨機接受romiplostim或安慰劑治療,在經(jīng)過58周治療后,相比于安慰劑治療組,romiplostim治療組患者血小板輸注次數(shù)明顯減少(p<0.0001)、血液學血小板改善率明顯升高(p<0.0001)。然而,本研究藥物由于可以增加急性髓性白血病的進展風險、不正確的診斷以及急性髓性白血病的治療等而中止。其中,急性髓性白血病中期風險比(hazardratio,HR)和58周急性髓性白血病的風險比(95%CI0.4–3.8)分別升高至2.5和1.2。
本研究旨在揭示低風險骨髓增生異常綜合征患者在接受romiplostim治療后的5年隨訪結(jié)果,所有入組患者均來自北美、歐洲、俄羅斯和澳大利亞109個研究中心。入組標準為:年齡18-90歲;不論是否有出血史,血小板計數(shù)低于20?×?109/L或有出血史,血小板計數(shù)低于50?×?109/L。通過基線血小板計數(shù)(≥20?×?109/L或<20?×?109/L)和IPSS風險(低或中度-1)對患者進行隨機分組,接受安慰劑或750ug羅美昔康皮下注射,每周一次,共持續(xù)58周。研究的主要終點事件是總生存時間和急性骨髓性白血病進展。而急性髓性白血病的進展定義為停藥后4周內(nèi)或開始抗白血病治療后發(fā)生20%以上爆發(fā)。
所有患者入組時間為2008.7-2010.12月,250例患者中有167例患者隨機分配到romiplostim治療組,而剩余83例隨機分配到安慰劑治療組。其中,共有210(84%)例患者順利完成5年隨訪,截止到最后隨訪日期,兩組患者中發(fā)生急性髓性白血病的比例(romiplostim治療組12%,20/167vs安慰劑治療組11%,9/83;HR=1.06,95%CI=0.48–2.33,p=0.88)和死亡人數(shù)比例方面(romiplostim治療組56%vs安慰劑治療組54%;HR=1.03,95%CI=0.72–1.47,p=0.89)并無統(tǒng)計學差異。
盡管一開始的研究顯示,romiplostim可以增加急性髓性白血病的發(fā)生風險。但是,經(jīng)過5年的長期隨訪結(jié)果顯示,romiplostim治療和安慰劑治療相比,兩者在急性髓性白血病的發(fā)生風險和死亡風險方面并未發(fā)現(xiàn)有明顯的統(tǒng)計學差異(p>0.05)。上述結(jié)果也提示,romiplostim治療可能并不會增加患者急性粒細胞性白血病的發(fā)生風險以及死亡風險。
點評:
盡管針對romiplostim的早期研究顯示,romiplostim治療可以使低風險骨髓增生異常綜合征血小板降低患者發(fā)生急性髓性白血病的風險增高,相關藥物研究也因此被終止。但是,經(jīng)過5年的長期隨訪結(jié)果證實,romiplostim治療可能并不會增加上述患者急性粒細胞性白血病的發(fā)生風險和死亡風險,期待后續(xù)研究對上述結(jié)果進行進一步證實。
用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥39用于外科手術時預防出血或止血,以及內(nèi)科、婦產(chǎn)科等出血性疾病的止血。也用于各種原因引起的白細胞減少癥、血小板減少癥。
健客價: ¥35溫腎健髓,益氣養(yǎng)陰,生血止血。用于再生障礙性貧血,白細胞減少癥、血小板減少癥,骨髓增生異常綜合癥及放療和化療引起的骨髓損傷、血細胞減少,屬腎陽不足,氣血兩虛證者。
健客價: ¥60臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹、血小板減少、多次感染綜合征及
健客價: ¥14清熱解毒,涼血止血,散瘀消斑。用于原發(fā)性血小板減少性紫癜。癥見全身瘀點或瘀斑,發(fā)熱煩渴,小便短赤,大便秘結(jié),或見鼻衄,齒衄,舌紅苔黃,脈滑數(shù)或弦數(shù)。
健客價: ¥48滋補肝腎,涼血清熱。用于血小板減少癥及血熱所致的出血。
健客價: ¥19癲癇既可作為單藥治療,也可作為添加治療: 用于治療全身性癲癇:包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作,特殊類型綜合征(West,Lennox-Gastaut綜合征)等。 部分性癲癇適用于:簡單部分性發(fā)作、復雜部分性發(fā)作、部分繼發(fā)全身性發(fā)作。
健客價: ¥72本品增強免疫功能,用于抗癌化療、放療的輔助治療,老年性免疫功能缺陷等。可配合化療、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后,以及其它實體瘤患者。
健客價: ¥92用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥24用于預防、治療白血球減少癥及血小板減少癥。
健客價: ¥53臨床可用于輔助治療抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
健客價: ¥10用于過敏性與自身免疫性炎癥疾病,膠原性疾病。如風濕病、類風濕性關節(jié)炎、紅斑狼瘡、嚴重支氣管哮喘、腎病綜合癥、血小板減少性紫癜、粒細胞減少癥、急性淋巴性白血病、各種腎上腺皮質(zhì)功能不足癥、剝脫性皮炎、無皰瘡神經(jīng)性皮炎、類濕疹等。
健客價: ¥10用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療;亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥15用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥20臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹、血小板減少、多次感染綜合征及慢性皮膚粘膜真菌病有一定療效)。
健客價: ¥8.5地屈孕酮可用于治療內(nèi)源性孕酮不足引起的疾病,如痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、繼發(fā)性閉經(jīng)、月經(jīng)周期不規(guī)則、功能失調(diào)性子宮出血、經(jīng)前期綜合征、孕激素缺乏所致先兆性流產(chǎn)或習慣性流產(chǎn)、黃體不足所致不孕癥。
健客價: ¥119拉莫三嗪片,適應癥為癲癇: 對12歲以上兒童及成人的單藥治療: 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療,因為尚未得到對這類特殊目標人群所進行的對照試驗的相應數(shù)據(jù)。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) : 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復雜部
健客價: ¥98用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥等。
健客價: ¥35用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥35本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時應用其他藥物對病因進行治療。2. 抗炎、抗風濕:為治療風濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風濕熱的基本病理改變,也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。3.關節(jié)炎:除風
健客價: ¥3.5用于預防、治療白血球減少癥及血小板減少癥。
健客價: ¥31用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件: 1.心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 2.急性冠脈綜合征的患者。 3.非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 4.用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶
健客價: ¥39臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病有一定的療效)
健客價: ¥17.5本品可增強免疫功能,用于抗癌化療、放療的輔助治療,老年性免疫功能缺陷等??膳浜匣煛⒎暖熂奥?lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后,以及其他實體瘤患者。
健客價: ¥80