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低風險骨髓增生異常綜合征血小板減少癥患者白血病發(fā)生風險如何?

摘要:盡管針對romiplostim的早期研究顯示,romiplostim治療可以使低風險骨髓增生異常綜合征血小板降低患者發(fā)生急性髓性白血病的風險增高,相關藥物研究也因此被終止

在早期進行的一項隨機雙盲、多中心的II期臨床研究顯示,相比于安慰劑治療,romiplostim能夠增加低風險骨髓增生異常綜合征患者發(fā)生急性髓性白血病的風險和死亡風險,因此這項藥物的研究也被終止了。本研究旨在通過對該項研究的5年隨訪結(jié)果進行詳細解讀,以進一步評估romiplostim治療對急性髓性白血病的發(fā)生風險和死亡風險的具體作用,相關研究發(fā)表在THELANCETHaematology雜志。

目前而言,對于骨髓增生異常綜合征血小板減少患者的治療選擇是非常有限的。之前進行的一項隨機雙盲、多中心II期臨床研究中共納入250例低風險骨髓增生異常綜合征患者,所有患者均采用國際預后評分系統(tǒng)(InternationalPrognosticScoringSystem,IPSS),患者隨機接受romiplostim或安慰劑治療,在經(jīng)過58周治療后,相比于安慰劑治療組,romiplostim治療組患者血小板輸注次數(shù)明顯減少(p<0.0001)、血液學血小板改善率明顯升高(p<0.0001)。然而,本研究藥物由于可以增加急性髓性白血病的進展風險、不正確的診斷以及急性髓性白血病的治療等而中止。其中,急性髓性白血病中期風險比(hazardratio,HR)和58周急性髓性白血病的風險比(95%CI0.4–3.8)分別升高至2.5和1.2。

本研究旨在揭示低風險骨髓增生異常綜合征患者在接受romiplostim治療后的5年隨訪結(jié)果,所有入組患者均來自北美、歐洲、俄羅斯和澳大利亞109個研究中心。入組標準為:年齡18-90歲;不論是否有出血史,血小板計數(shù)低于20?×?109/L或有出血史,血小板計數(shù)低于50?×?109/L。通過基線血小板計數(shù)(≥20?×?109/L或<20?×?109/L)和IPSS風險(低或中度-1)對患者進行隨機分組,接受安慰劑或750ug羅美昔康皮下注射,每周一次,共持續(xù)58周。研究的主要終點事件是總生存時間和急性骨髓性白血病進展。而急性髓性白血病的進展定義為停藥后4周內(nèi)或開始抗白血病治療后發(fā)生20%以上爆發(fā)。

所有患者入組時間為2008.7-2010.12月,250例患者中有167例患者隨機分配到romiplostim治療組,而剩余83例隨機分配到安慰劑治療組。其中,共有210(84%)例患者順利完成5年隨訪,截止到最后隨訪日期,兩組患者中發(fā)生急性髓性白血病的比例(romiplostim治療組12%,20/167vs安慰劑治療組11%,9/83;HR=1.06,95%CI=0.48–2.33,p=0.88)和死亡人數(shù)比例方面(romiplostim治療組56%vs安慰劑治療組54%;HR=1.03,95%CI=0.72–1.47,p=0.89)并無統(tǒng)計學差異。

盡管一開始的研究顯示,romiplostim可以增加急性髓性白血病的發(fā)生風險。但是,經(jīng)過5年的長期隨訪結(jié)果顯示,romiplostim治療和安慰劑治療相比,兩者在急性髓性白血病的發(fā)生風險和死亡風險方面并未發(fā)現(xiàn)有明顯的統(tǒng)計學差異(p>0.05)。上述結(jié)果也提示,romiplostim治療可能并不會增加患者急性粒細胞性白血病的發(fā)生風險以及死亡風險。

點評:

盡管針對romiplostim的早期研究顯示,romiplostim治療可以使低風險骨髓增生異常綜合征血小板降低患者發(fā)生急性髓性白血病的風險增高,相關藥物研究也因此被終止。但是,經(jīng)過5年的長期隨訪結(jié)果證實,romiplostim治療可能并不會增加上述患者急性粒細胞性白血病的發(fā)生風險和死亡風險,期待后續(xù)研究對上述結(jié)果進行進一步證實。

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