“病毒報警”可觸發(fā)腫瘤免疫機制

2018-06-25 來源：癌圖騰標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：在臨床前實驗中，研究者對人類的結(jié)直腸癌細胞進行了復制，并且利用生物信息學技術分析發(fā)現(xiàn)，低劑量的化療藥物地西他濱可以通過誘導病毒模仿來靶向作用癌癥干細胞。

“免疫治療取得成功的一個主要障礙就是，腫瘤能夠阻止免疫系統(tǒng)發(fā)揮功能來對抗它。免疫細胞在那里，但卻像一支解除了武裝的軍隊，它們除了四處閑蕩，什么也做不了。而采用一種去甲基化藥物可以逆轉(zhuǎn)沉默這些病毒防御基因的表觀遺傳過程，使得免疫治療能夠更有效地發(fā)揮作用殺死癌細胞。”——StephenBaylin博士

模擬病毒感染讓免疫系統(tǒng)“看見”癌細胞

8月27日，發(fā)表于國際雜志Cell上的一篇研究論文中，來自瑪嘉烈公主癌癥中心（PrincessMargaretCancerCentre）等處的研究人員通過對結(jié)直腸癌干細胞進行靶向研究闡明了一種模擬病毒的新機制，這或可潛在誘發(fā)免疫反應來抵御類似于感染引發(fā)的癌癥。

研究者DeCarvalho說道，通過模擬病毒感染或許就可以誘騙機體免疫系統(tǒng)“看見”癌細胞，并且將癌細胞視作感染，進而就可以幫助清除癌細胞，研究發(fā)現(xiàn)，病毒的這種模仿或許就可以提供一種可行的抗腫瘤策略；當前結(jié)直腸癌大約在50%的患者機體中都會復發(fā)，而且是三大癌癥相關死亡的主要原因之一。

在臨床前實驗中，研究者對人類的結(jié)直腸癌細胞進行了復制，并且利用生物信息學技術分析發(fā)現(xiàn)，低劑量的化療藥物地西他濱可以通過誘導病毒模仿來靶向作用癌癥干細胞。地西他濱是美國FDA批準的用于治療骨髓增生異常綜合征及白血病的藥物，而且該藥物在臨床中還可以用于治療多種類型的實體瘤，比如結(jié)直腸癌等，研究者表示，該藥物可以激活一種識別病毒的通路。

本文研究中研究者發(fā)現(xiàn)了一種開啟結(jié)直腸癌干細胞抗病毒反應的開關，而且研究者還指出，藥物地西他濱可以誘導一種抗病毒反應，這種反應具有高度的免疫原性，或許可以被用于結(jié)合其它制劑來進行免疫療法，即通過增強個體機體抵御疾病的天然防御能力來提供強大的個體化療法，下一步研究者將開啟臨床試驗來尋找是否靶向作用結(jié)直腸癌干細胞可以提供一種持久的治療效力。

病毒警報機制阻斷癌癥

國外的研究人員利用人類腫瘤細胞和小鼠實驗已經(jīng)找到一種方法來觸發(fā)免疫系統(tǒng)的一種“病毒警報”，這可激發(fā)癌癥患者對免疫治療藥物的反應。一種越來越有前途的癌癥研究的焦點，藥物是為了解除癌癥細胞避免檢測和破壞免疫系統(tǒng)的能力。

該內(nèi)容發(fā)表在8月27日的Cell《細胞》雜志上，JohnsHopkins領導的研究小組說，他們發(fā)現(xiàn)了一個核心基因組與病毒防御預警系統(tǒng)相關，并且對脫甲基藥物5-氮胞苷易感，用相關的化學方法通過這一過程改變它們操控的能力被稱為脫甲基作用。

眾所周知腫瘤吸納細胞基因沉默系統(tǒng)，該系統(tǒng)添加微小的甲基團到基因區(qū)，從而關閉受影響的基因功能。這種“表觀遺傳學”控制通常發(fā)生在許多基因中，包括那些包含先前暴露到病毒的殘余DNA。當移除這些表觀遺傳控制的基因時，那么病毒裝載的基因序列被激活并觸發(fā)警報免疫系統(tǒng)，警告病毒已經(jīng)入侵。

“免疫療法成功的主要障礙是腫瘤阻止免疫系統(tǒng)對癌癥的作用，”醫(yī)學博士StephenBaylin說，“免疫細胞像一個手無寸鐵的軍隊，它們閑蕩，無所事事。然而，某些表觀遺傳過程，這種病毒防御基因在腫瘤細胞用脫甲基藥物可以扭轉(zhuǎn)，使免疫療法更有效地殺死癌細胞。”

這項研究中，研究者對實驗室生長的人類卵巢、結(jié)腸及皮膚癌細胞系進行研究，結(jié)果顯示，在所有癌細胞系中，當將細胞暴露于5-氮胞苷中時病毒的防御通路就會開啟，一旦通路開啟腫瘤細胞就會釋放名為干擾素的信號蛋白，進而喚醒免疫系統(tǒng)中的其它抗癌細胞。隨后研究人員描繪了病毒防御機制的基因特性，在多個可以獲得的腫瘤樣本中，研究者就可以利用基因特性來區(qū)分高表達和低表達的腫瘤樣本，而高表達的腫瘤樣本或許會對在不添加5-氮胞苷的情況下會對特定的免疫化療藥物產(chǎn)生反應，而低表達的腫瘤樣本則需要表觀遺傳藥物來增強免疫療法的反應。

通過尋找通路表達及免疫化療藥物反應之間的關聯(lián)，科學家們重點對來自21名黑色素瘤患者機體腫瘤細胞中的病毒防御通路的表達水平進行研究，這些患者均采用免疫療法進行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在對易普利姆瑪反應較好的8名患者中有7名患者機體的細胞中均出現(xiàn)了高表達水平的通路，而另外12名病人由于對易普利姆瑪反應有效，因此其機體的細胞病毒防御通路的表達水平較低。

最后研究者KatherineChiappinelli指出，利用5-氮胞苷的療法可以激活腫瘤細胞中的干擾素信號，在進行檢查點封鎖免疫療法后，患者機體的免疫細胞就會增加對癌癥的抵御能力。研究者提醒在進行臨床試驗時，需要分析病毒防御通路的警醒策略是否有效，如果這種策略存在治療潛力，后期研究者或?qū)⒗闷錇榛A來開發(fā)新型的抗癌療法。

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