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特殊基因缺陷或幫助開發(fā)前列腺癌潛在靶向療法

摘要:Johnsen說道,我們非常高興該研究具有一定的轉化潛能,目前我們正在同制藥公司進行接觸來嘗試將我們的實驗室研究結果轉化到臨床研究中去

近日,刊登在國際雜志EMBO Reports上的一項研究報告中,來自哥廷根大學醫(yī)學中心的科學家通過研究發(fā)現,前列腺腫瘤中頻繁突變的基因CHD1的缺失或許可以使得前列腺癌細胞對多種藥物變得敏感,其中包括PARP藥物在內,這就表明,CHD1或許就是靶向前列腺癌療法的潛在生物標志物。

文章中,研究人員利用人類前列腺癌細胞系進行研究并且降低CHD1的DNA結合蛋白的水平,CHD1基因在大約15%-27%的前列腺腫瘤中都處于突變狀態(tài),而且諸如這樣的突變同前列腺癌患者的染色體不穩(wěn)定性及較差的預后直接相關;研究者Steven Johnsen指出,剔除CHD1的細胞往往會出現同源性重組(HR)過程的缺失,而同源性重組是修復DNA破碎斷裂的關鍵分子機制,相關研究數據表明,CHD1的正常功能就是使得破碎位點周圍的DNA松弛,目的是為了促進同源性重組修復蛋白的進入,更重要的是,像癌細胞及同源性重組過程出現的其它突變一樣,剔除CHD1的前列腺癌細胞被證明對于引發(fā)DNA斷裂的化療藥物超級敏感,比如絲裂霉素C、伊立替康和PARP抑制劑等。

Johnsen說道,我們非常高興該研究具有一定的轉化潛能,目前我們正在同制藥公司進行接觸來嘗試將我們的實驗室研究結果轉化到臨床研究中去;尤其我們發(fā)現了攜帶其它同源性重組通路缺失的細胞,比如在乳腺癌和卵巢癌細胞中頻繁出現的BRCA突變,這些細胞對于酶類PARP的抑制作用非常敏感,而且PARP抑制劑奧拉帕尼(Olaparib)也被批準用于治療BRCA突變的卵巢癌。

目前,PARP抑制劑正在前列腺癌的療法中進行檢測,藥物奧拉帕尼的II期臨床試驗結果表明,增加轉移性前列腺癌患者的放射性無進展生存期或許能夠指示患者機體同源性重組修復缺失的基因組異常表現。研究者認為,對樣本中CHD11基因的回顧性分析或許能夠揭示利用CHD1作為一種生物標志物來改善對前列腺癌患者的分層以及利用PARP抑制劑開發(fā)靶向療法的進展。

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