大腸癌是一種十分常見的胃腸道癌癥，近些年來，大腸癌的死亡率在中國位于癌癥致死率的第三位，而且其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢。目前，越來越多的證據(jù)證明，腫瘤起始細(xì)胞不僅僅存在于大腦，乳腺，前列腺及胰腺等實(shí)體瘤中，這些細(xì)胞也存在于大腸癌中。實(shí)體瘤中的細(xì)胞有一種復(fù)雜的等級(jí)制度，其中，腫瘤起始細(xì)胞是一小群具有正常干細(xì)胞特性的腫瘤細(xì)胞，這些細(xì)胞可以自我更新，具有分化多潛能性和強(qiáng)大的致癌性。最近，有報(bào)道稱，腫瘤起始細(xì)胞在腫瘤轉(zhuǎn)移，復(fù)發(fā)及藥物抵抗中也起到了重要的作用。
第一個(gè)大腸腫瘤起始細(xì)胞CD133+細(xì)胞，是由O'Brien和Ricci-Vitiani在2007年發(fā)現(xiàn)的。之后，一些靶向大腸癌的細(xì)胞表面分子被相繼發(fā)現(xiàn)，例如，CD44，CD24，CD26，Lgr5等等，這些分子可以標(biāo)記不同大腸腫瘤起始細(xì)胞的亞群。近日，來自浙江大學(xué)第二附屬醫(yī)院胃腸科的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種新的大腸癌表面分子CD58，這個(gè)分子可以促進(jìn)大腸癌腫瘤起始細(xì)胞的自我更新，此研究結(jié)果發(fā)表于3月19號(hào)的《Oncogene》雜志上
在這項(xiàng)研究中，研究人員首先利用無血清－低粘附系統(tǒng)獲得了大腸癌腫瘤起始細(xì)胞。接著，他們利用cDNA基因芯片發(fā)現(xiàn)，這些細(xì)胞的CD58，CD44及CD163L顯著升高。由于CD163L是單細(xì)胞／巨噬細(xì)胞特異的分子標(biāo)記，所以研究人員將注意力集中在了CD58和CD44上。CD58和CD44高表達(dá)細(xì)胞群普遍存在于大腸癌細(xì)胞系及病人樣本中,這些細(xì)胞具有高度的自我更新能力,上皮向間質(zhì)轉(zhuǎn)化的能力及致癌能力。之后，研究人員發(fā)現(xiàn)，CD58通過激活Wnt通路，促進(jìn)了大腸癌起始細(xì)胞的自我更新。降低CD58的表達(dá)，可以顯著抑制細(xì)胞球的形成及腫瘤的生長。利用免疫沉淀及免疫印跡技術(shù)，研究人員發(fā)現(xiàn)，CD58通過降解Dkk3，從而激活了Wnt通路。
這項(xiàng)研究證實(shí)，CD58是一個(gè)新的大腸癌腫瘤起始細(xì)胞表面標(biāo)記，它促進(jìn)了這些細(xì)胞的自我更新，對(duì)腫瘤抑制藥物有抵抗作用，例如，5-Fu和Oxaliplatin。CD58可以作為一個(gè)新的靶點(diǎn)來殺死及鏟除大腸癌腫瘤起始細(xì)胞。
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