近日《MolecularCell》期刊的一項(xiàng)研究顯示,紫外線(UV)輻射耐受相關(guān)(UVRAG)腫瘤抑制基因與DNA損傷有關(guān),可能具有預(yù)測(cè)皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)的作用。
“我們的研究顯示,UVRAR可作為皮膚癌預(yù)防生物標(biāo)志物,”該研究的共同作者,來(lái)自南加州大學(xué)的ChengyuLiang醫(yī)生說(shuō)道。
該研究的作者提示說(shuō)道,UV相關(guān)DNA損傷是黑色素瘤的重要風(fēng)險(xiǎn)因子。UVRAG可激活CRL4DDB2泛素連接酶復(fù)合物,參與UV相關(guān)的DNA損傷修復(fù)。
該研究小組分析了340例黑色素瘤患者的數(shù)據(jù)。發(fā)現(xiàn)UVRAG的表達(dá)水平與黑色素瘤轉(zhuǎn)移以及患者的生存有關(guān)。
此外,研究小組在黑色素瘤細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn)了UVRAG與UV-誘導(dǎo)的DNA損傷的相關(guān)性。在攜帶野生型UVRAG基因的細(xì)胞中,UV誘導(dǎo)的DNA的修復(fù)率達(dá)50%,而在UVRAG突變的細(xì)胞中,UV誘導(dǎo)的DNA修復(fù)率只有20%。
“UVRAG基因主要在基因組核苷酸切除中發(fā)揮作用,”該研究的作者說(shuō)道。
UVRAG基因的蛋白產(chǎn)物沒(méi)有酶活性,但是具有支持和參與DNA修復(fù)的過(guò)程。缺乏UVRAG的參與,整個(gè)修復(fù)過(guò)程就會(huì)坍塌。
這也就是說(shuō),那些UVRAG基因正常的人暴露于UV中能及時(shí)修復(fù)UV引起的DNA損傷,而那些UVRAG基因發(fā)生突變的人暴露于UV中則由于修復(fù)出現(xiàn)缺陷而留下更多的損傷的DNA。
研究者最后總結(jié)說(shuō)道,這項(xiàng)研究可能會(huì)促進(jìn)新的藥物研發(fā)。