什么是癌癥生物標(biāo)志物和癌癥基因改變？

癌癥生物標(biāo)志物通常指的是與癌癥發(fā)生、生長、分裂、死亡相關(guān)的蛋白、基因和其他小分子。以前這些癌癥標(biāo)志物可以被用來預(yù)測(cè)癌癥生長的速度，可以被用來診斷癌癥，現(xiàn)在這些生物標(biāo)志物可以被用來揭示一個(gè)癌癥患者對(duì)哪種特定的治療藥物有效。癌癥有許多生物標(biāo)志物，他們每一種都在體內(nèi)發(fā)揮不同的作用，并且對(duì)不同的治療有效。癌癥生物標(biāo)志物包括：蛋白、基因突變、基因重排、基因extracopies、基因丟失、其他促進(jìn)細(xì)胞不正常生長和分裂的生物標(biāo)志物.

例如：HER2在某些細(xì)胞中引起不正常生長和分裂。如果你有HER2“過表達(dá)”，那就意味著可以阻斷HER2信號(hào)通路的治療藥物可以幫助你停止癌癥的生長。

支持治療藥物細(xì)胞學(xué)和分子學(xué)作用機(jī)制的生物標(biāo)志物

例如：SPARC生物標(biāo)志物幫助攜帶體內(nèi)的白蛋白進(jìn)入細(xì)胞。SPARC過表達(dá)可以幫助與白蛋白結(jié)合的藥物進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)更有效的殺滅癌癥細(xì)胞。

阻斷癌癥治療藥物發(fā)生效果的生物標(biāo)志物。

例如：某些鉑類藥物會(huì)破壞腫瘤細(xì)胞DNA，但是ERCC1生物標(biāo)志物會(huì)修復(fù)腫瘤細(xì)胞DNA。如果基因檢測(cè)能夠確認(rèn)有高水平ERCC1表達(dá)，顯示鉑類藥物對(duì)患者是無效的。

某些人的DNA里有確定的基因改變，于是患癌的風(fēng)險(xiǎn)增大，例如BRCA1和BRCA2被稱為乳腺癌基因。某些時(shí)候BRAF基因會(huì)發(fā)生突變，這會(huì)改變MAP/ERK細(xì)胞信號(hào)通路。當(dāng)癌癥患者檢測(cè)BRAF突變陽性時(shí)，這指示患者對(duì)panitumumab(Vectibix?)andcetuximab(Erbitux?)治療無效。這兩種藥物是作用于MAP/ERK細(xì)胞信號(hào)通路的另外一種生物標(biāo)志物。

什么是癌癥個(gè)性化治療和靶向治療？

個(gè)性化治療

個(gè)性化醫(yī)療有許多定義。在腫瘤領(lǐng)域，個(gè)性化治療通常指的是通過某些個(gè)體化檢測(cè)指導(dǎo)的先進(jìn)的癌癥治療，包括癌癥靶向治療、基因治療和化療。

癌癥靶向治療

靶向治療有時(shí)指的是所有個(gè)性化治療，但是真正的癌癥靶向治療是與身體內(nèi)特定的分子學(xué)層面相互作用的治療。例如某些抗體和特殊小分子物質(zhì)，他么能夠促進(jìn)和抑制某些分子水平和細(xì)胞水平活動(dòng)。盡管靶向治療聽起來比標(biāo)準(zhǔn)治療更加安全，患者也更容易耐受，但不全是這樣。和化療一樣，靶向治療一樣有嚴(yán)重的副作用，例如毒性反應(yīng)。

對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行基因檢測(cè)可以幫助你的主治醫(yī)生為你制定個(gè)性化治療方案。

基因檢測(cè)可以確定你的癌癥基因圖譜，然后通過循證醫(yī)學(xué)把你的基因圖譜和已經(jīng)發(fā)表的癌癥研究匹配。世界各國權(quán)威腫瘤學(xué)家已經(jīng)進(jìn)行了大量和基因檢測(cè)相關(guān)的癌癥治療研究，積累了大量治療癌癥的有效方案?；驒z測(cè)就是通過這些詢證醫(yī)學(xué)證據(jù)指導(dǎo)癌癥治療。

這種循證醫(yī)學(xué)支持的癌癥個(gè)性化治療能夠幫助那些罹患各種癌癥的患者，包括癌癥進(jìn)展期患者、罕見腫瘤患者和其他治療選擇很少的患者。另外，基因檢測(cè)可以幫助你的醫(yī)生更加準(zhǔn)確的選擇治療方案。

基因檢測(cè)怎樣決定癌癥治療方案

以前，醫(yī)生是依靠比較患者對(duì)不同治療藥物的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果決定哪一種藥物有效。

然而，過去大多數(shù)試驗(yàn)研究是根據(jù)癌癥病理類型和分期做的，而不是通過癌癥生物標(biāo)志物分類做的。問題在于相同類型和分期的患者可能對(duì)同樣的治療反應(yīng)不一樣。在同一部位發(fā)生的癌癥可能是由于不同的分子機(jī)理導(dǎo)致的，所有對(duì)治療的反應(yīng)肯定不一樣。

今天，新的研究表明癌癥基因檢測(cè)可以確定這些分子學(xué)改變，并且與特定的治療方法相關(guān)。癌癥治療指南和規(guī)范正在改變，將分子學(xué)檢測(cè)作為癌癥治療的基礎(chǔ)，但是很難將最新的研究成果納入其中。

基因檢測(cè)可以幫助你的醫(yī)生評(píng)價(jià)潛在的治療選擇。

基因檢測(cè)可以：

1、幫助你的醫(yī)生明確你最有可能對(duì)哪種治療藥物有效。

2、幫助你的醫(yī)生確定你最不可能對(duì)哪種藥物有效。

3、幫助你的醫(yī)生明確他以前未曾考慮過的治療藥物。

基因檢測(cè)可以幫助患者和醫(yī)生指導(dǎo)治療和發(fā)現(xiàn)新的治療方法。

重新認(rèn)識(shí)癌癥分類

據(jù)統(tǒng)計(jì)，每八分鐘就會(huì)有一篇關(guān)于癌癥基因檢測(cè)的研究文章發(fā)表。這表明科學(xué)家正在快速了解癌癥是如何在分子水平發(fā)生的。壞消息是這樣的信息太多了。好消息是腫瘤學(xué)家已經(jīng)可以把這些分子水平的癌癥研究結(jié)果用于腫瘤個(gè)性化治療上。

癌癥基因檢測(cè)是如何改變癌癥治療的？我們?cè)缫呀?jīng)指導(dǎo)罹患同一種類型癌癥的兩個(gè)患者對(duì)同樣的治療反應(yīng)不一樣，但是我們不知道原因。新的癌癥研究顯示區(qū)別就是在癌癥基因檢測(cè)上。我們通常根據(jù)發(fā)生癌癥的身體部位進(jìn)行癌癥分類：乳腺癌、肺癌、前列腺癌等等。甚至癌癥的組織學(xué)分類也是根據(jù)癌組織的起源，例如結(jié)締組織、上皮組織、骨髓等等。但是新的癌癥研究顯示癌癥分類其實(shí)更加復(fù)雜，應(yīng)該從基因?qū)用孢M(jìn)行重新認(rèn)識(shí)。

身體同樣部位的癌癥可能在分子水平或基因水平是不同的，所以對(duì)不同的治療反應(yīng)也是不一樣的。與以前認(rèn)識(shí)不同，身體不同部位的癌癥可能對(duì)同樣的治療反應(yīng)是一致的。這些分子學(xué)和基因相同和不同可以被檢測(cè)出來。這是為什么當(dāng)評(píng)估不同的治療選擇時(shí)，癌癥基因檢測(cè)可以是一個(gè)非常強(qiáng)大的工具。

基因檢測(cè)如何指導(dǎo)癌癥治療

如果你的一線治療方案失敗，你下一步如何選擇方案？你的主治醫(yī)生可能已經(jīng)根據(jù)傳統(tǒng)治療路徑為你制定了一線治療方案，并且繼續(xù)為你尋找二線治療方案。

醫(yī)院有成熟標(biāo)準(zhǔn)的治療方案和治療指南，你將開始用最常見的治療方案治療。如果你的癌癥沒有得到控制，醫(yī)生將為你選擇下一種方案。這樣一種選擇治療方案的循環(huán)將一直持續(xù)到發(fā)現(xiàn)有效治療方案為止，或者直到你嘗試了所有的標(biāo)準(zhǔn)方案。許多患者確實(shí)通過這種方式找到有效的治療方案，但這不適用于所有患者。

你的主治醫(yī)生是否可以用基因檢測(cè)技術(shù)提前預(yù)估哪一種治療方案最適合你的癌癥呢？

腫瘤研究領(lǐng)域已經(jīng)有了巨大的進(jìn)步，可以幫助患者發(fā)現(xiàn)獨(dú)特的基因改變和其他分子學(xué)改變，這可以幫助醫(yī)生了解你的癌癥時(shí)如何發(fā)生的，哪一種治療最適合你的癌癥。盡管沒有標(biāo)準(zhǔn)方案提供，先進(jìn)的基因檢測(cè)可以全面分析你的癌癥基因圖譜，幫助你發(fā)現(xiàn)潛在的有效治療方案。

基因檢測(cè)可以為以下幾種癌癥患者提供新的治療選擇：

標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案失??；

你的醫(yī)生正在眾多推薦方案中選擇最優(yōu)方案；

你的癌癥進(jìn)展很快或者很罕見，已知的治療方案非常有限；

對(duì)于某些癌癥類型，例如肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、皮膚癌、乳腺癌，基因檢測(cè)已經(jīng)成為治療前的標(biāo)準(zhǔn)步驟，但是對(duì)于其他多數(shù)癌癥仍然不是標(biāo)準(zhǔn)步驟。

令人驚訝的癌癥治療證據(jù)

一些研究證明，如果首次一線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗，通過常規(guī)方法推薦的二線治療方案，有效率可能只有5%。然而最近的研究證實(shí)通過基因檢測(cè)指導(dǎo)選擇二線治療方案，可以獲得更好的結(jié)果。

臨床腫瘤學(xué)雜志報(bào)道的一個(gè)多中心研究表明，即使在晚期癌癥患者中，他們已經(jīng)用了所有常規(guī)治療方案，基因檢測(cè)指導(dǎo)的治療方案無進(jìn)展生存率能夠達(dá)到27%到86%。

為什么基因檢測(cè)沒有被普遍使用？

首先，基因檢測(cè)價(jià)格高昂，費(fèi)用至少幾千美元，保險(xiǎn)公司和社保是不報(bào)銷的。

其次，癌癥基因檢測(cè)技術(shù)發(fā)展迅速，需要很長的時(shí)間教育和培訓(xùn)醫(yī)生使用基因檢測(cè)技術(shù)用于臨床治療。

患者需要銘記在心的是：基因檢測(cè)指導(dǎo)癌癥治療不僅能夠給患者更好的機(jī)會(huì)生存，而且能夠幫助患者節(jié)省用于無效治療的時(shí)間和金錢。這一點(diǎn)足以改變患者的一切。當(dāng)患者能夠掌控自己的治療，并且和醫(yī)生一起探索治療的選擇，我們就能夠改變癌癥治療有效率。