1990年科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種直接與遺傳性乳腺癌相關(guān)的基因，命名為乳腺癌1號(hào)基因，英文名為BRCA1，1994年發(fā)現(xiàn)了另外一種乳腺癌相關(guān)基因，并命名為BRCA2。

美國(guó)好萊塢女星安吉麗娜?朱莉因帶有遺傳性BRCA1基因，由于乳腺癌罹患風(fēng)險(xiǎn)增至87%，她于2013年5月選擇了雙乳切除術(shù)；此外，BRCA1基因使其患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)為50%，由于擔(dān)心罹患卵巢癌，2015年3月，她又選擇切除了卵巢和輸卵管。朱莉的舉動(dòng)似乎推動(dòng)了BRCA1基因檢測(cè)的潮流，目前市場(chǎng)上關(guān)于BRCA1基因檢測(cè)的產(chǎn)品琳瑯滿目。今天我們不談BRCA1基因檢測(cè)，我們來(lái)聊聊BRCA1基因突變，除了乳腺癌和卵巢癌，BRCA1基因還與哪些疾病有關(guān)？或者還有哪些功能？

BRCA1/2與癌癥

BRCA1/2是兩種具有抑制惡性腫瘤發(fā)生的基因，在調(diào)節(jié)人體細(xì)胞的復(fù)制、遺傳物質(zhì)DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞的正常生長(zhǎng)方面有重要作用。在一切正常的情況下，BRCA1能夠修復(fù)受損的細(xì)胞DNA，或在DNA無(wú)法被修復(fù)時(shí)促使細(xì)胞毀滅。如果BRCA1基因的結(jié)構(gòu)發(fā)生了某些改變（稱為“突變”），那么它具有的抑制腫瘤發(fā)生的功能就會(huì)受影響。

經(jīng)文獻(xiàn)證實(shí)，擁有這個(gè)基因突變的家族傾向于具有高乳腺癌發(fā)生率。前幾年發(fā)表于《CurrentBiology》雜志上的文章突變的BRCA1基因能夠通過(guò)干擾卵巢細(xì)胞間傳遞的生化信號(hào)間接導(dǎo)致卵巢癌。此外，臨床腫瘤學(xué)雜志上一項(xiàng)研究表明，女性攜帶BRCA1基因突變，在35歲前切除卵巢可明顯地降低患卵巢癌死亡的可能性。據(jù)統(tǒng)計(jì)，與BRCA1、BRCA2突變相關(guān)的癌癥終身風(fēng)險(xiǎn)如下所示：

BRCA1與阿爾茲海默癥

2015年11月30日，Nature子刊《NatureCommunications》發(fā)表論文首次證實(shí)了BRCA1參與調(diào)控學(xué)習(xí)和記憶功能，與阿爾茲海默癥相關(guān)。文章由來(lái)自于格萊斯頓研究所（GladstoneInstitutes）的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)完成，他們首次發(fā)現(xiàn)BRCA1蛋白在神經(jīng)元中同樣扮演著重要角色。

眾所周知，BRCA1蛋白功能之一是修復(fù)損傷的DNA，而在神經(jīng)元細(xì)胞中，DNA雙鏈斷裂屬于正?，F(xiàn)象。所以研究人員推測(cè)，神經(jīng)細(xì)胞DNA鍛煉和修復(fù)處于一個(gè)循環(huán)，其正常周期是保證學(xué)習(xí)和記憶功能的關(guān)鍵。一旦損傷和修復(fù)失衡，這些基本功能就會(huì)受到壞影響。為了驗(yàn)證這一推理，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為抑制試驗(yàn)鼠神經(jīng)元細(xì)胞BRCA1蛋白表達(dá)量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，關(guān)鍵蛋白表達(dá)量的降低，導(dǎo)致DNA損傷累積和神經(jīng)收縮，從而影響老鼠的認(rèn)知和記憶能力。此外，研究人員以過(guò)世的阿爾茲海默癥患者大腦為研究材料，重點(diǎn)分析神經(jīng)元細(xì)胞BRCA1蛋白表達(dá)量。數(shù)據(jù)顯示，與正常人相比，阿爾茲海默癥患者的神經(jīng)元BRCA1蛋白表達(dá)量降低了65%-75%。

BRCA1與生育力

抗繆氏管激素（Anti-Mullerianhormone，AMH）是衡量女性卵巢中卵子數(shù)量的可靠指標(biāo)之一。日前，墨爾本PeterMac腫瘤中心的研究人員對(duì)698名無(wú)癌癥病史的25-45歲女性的AMH水平進(jìn)行檢測(cè)，這些參與者均有BRCA1/2基因突變家族史，但698名參與中包含了突變攜帶者和非攜帶者兩組人群。

研究人員最后發(fā)現(xiàn)，在具有BRCA1基因突變家族史的女性中，與BRCA1基因正常的女性相比，BRCA1基因突變的女性AMH水平要低25%，研究人員隨即根據(jù)AMH水平對(duì)女性進(jìn)行分組，結(jié)果BRCA1基因突變的女性均屬于AMH水平最低的那組。然而，BRCA2基因突變攜帶者卻無(wú)此現(xiàn)象。

曾有研究證明DNA斷裂修復(fù)功能減弱會(huì)引起女性卵子的老化，而BRCA1/2基因與DNA的損傷修復(fù)有關(guān)。此外，研究人員預(yù)測(cè)，BRCA1基因突變導(dǎo)致的乳腺癌患者可能更容易產(chǎn)生化療相關(guān)的絕經(jīng)，因此研究人員建議BRCA1基因突變攜帶者應(yīng)考慮盡早生育。

BRCA1基因的新見解

BRCA1基因與DNA雙鏈斷裂的修復(fù)功能已被廣泛認(rèn)識(shí)，BRCA1基因與轉(zhuǎn)錄調(diào)控也有密切的關(guān)系，這其中的生理意義仍是未知。然而曾有科學(xué)懷疑BRCA1可能有與DNA修復(fù)無(wú)關(guān)的功能。2016年3月，發(fā)表在《NatureCommunications》雜志上的論文對(duì)BRCA1進(jìn)行了深入的研究，揭示了它在正常乳腺組織中的功能，并闡述了BRCA1功能缺陷如何導(dǎo)致乳腺癌。研究人員探索了在小鼠乳腺發(fā)育過(guò)程中BRCA1基因和COBRA1之間的相互作用，發(fā)現(xiàn)BRCA1基因能夠限制基因——COBRA1，COBRA1是一種BRCA1結(jié)合蛋白，能夠調(diào)節(jié)RNA聚合酶II，這從一個(gè)全新的角度解釋了BRCA1基因突變?nèi)菀滓l(fā)乳腺癌的原因。