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TRK融合基因靶向藥物顯奇效,13歲患癌女孩獲新生

2018-04-12 來源:轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:Briana參加了larotrectinib的一期臨床試驗,每天服藥兩次。幾周內(nèi),腹部疼痛和腫脹消退,掃描顯示腫瘤明顯萎縮。

 2016年,13歲女孩Briana被查出腹部罕見腫瘤,并包裹腹主動脈。腫瘤切除術(shù)后復(fù)發(fā),無藥可治。Briana的腫瘤細(xì)胞存在TRK融合。她參加了larotrectinib的一期臨床試驗,療效顯著?,F(xiàn)在她已經(jīng)回到了學(xué)校,并憧憬著紐約時裝設(shè)計師的職業(yè)。

 
美國德州大學(xué)西南西蒙斯癌癥研究中心的研究人員宣布,一種針對融合基因(存在于多種癌癥中)的嶄新靶向藥物對93%的兒科患者療效顯著。
 
大多數(shù)抗癌藥物都針對特定的器官或部位。Larotrectinib是第一種接受FDA突破治療設(shè)計的抗癌藥物,針對的是腫瘤細(xì)胞中發(fā)生兩個基因特定融合的患者,而與其所患腫瘤的類型無關(guān)。這項研究發(fā)表在《柳葉刀·腫瘤學(xué)》上。
 
該研究的主要作者、哈羅德·C·西蒙斯綜合癌癥中心的兒科學(xué)助理教授TedLaetsch博士說,“在某些癌癥中,TRK基因的一部分附著于另一個基因上,這就是所謂的融合。一旦這種情況發(fā)生,就會導(dǎo)致原本關(guān)閉的TRK基因被打開,造成了細(xì)胞瘋狂生長。該藥的獨特之處在于其高度的選擇性,能阻斷TRK受體。”
 
Larotrectinib是TRK融合的靶向藥物。TRK融合發(fā)生于許多類型的癌癥中。雖然僅一小部分的成人常見癌癥會出現(xiàn)TRK融合,但在一些罕見的小兒癌癥中卻可以經(jīng)常見到,如小兒纖維肉瘤、先天性中胚層腎瘤、乳頭狀甲狀腺癌,Laetsch博士說。他是位于達(dá)拉斯的PaulineAllenGill癌癥和血液疾病中心“實驗性治療項目(ETP)”負(fù)責(zé)人。
 
“本研究中,每一位接受治療的TRK融合陽性實體瘤患者,瘤體均見縮小。Larotrectinib體現(xiàn)了幾乎普遍的治療效果,這是前所未有的,”Laetsch博士說。
 
其中就包括來自得州厄爾巴索的13歲女孩BrianaAyala。她的夢想是從事時裝設(shè)計。2016年,Briana被查出腹部罕見腫瘤,并包裹腹主動脈。
 
厄爾巴索的外科醫(yī)生認(rèn)為手術(shù)太危險,所以Briana的家人就帶著她到了達(dá)拉斯的兒童健康中心。在那里,德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的外科教授StephenMegison博士為她切除了大部分腫瘤,但同時也切除了部分主動脈。
 
可是后來癌細(xì)胞又開始生長,已無法手術(shù)。
 
Laetsch博士對Briana的腫瘤做了基因檢測,發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞存在TRK融合,這意味著新藥或許有用武之地。
 
Briana參加了larotrectinib的一期臨床試驗,每天服藥兩次。幾周內(nèi),腹部疼痛和腫脹消退,掃描顯示腫瘤明顯萎縮。
 
將近兩年后,Briana回到了學(xué)校,還能和她的狗狗“高飛”,以及七只長尾小鸚鵡一起追逐嬉戲。此外,她還重新拿起了素描本繪畫。如今的她對紐約時裝設(shè)計師職業(yè)充滿期待。
 
“這些都是larotrectinib的驚人反應(yīng),”Laetsch博士說,“這真的讓我心花怒放。”
 
上個月,《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了larotrectinib對成人患者的試驗結(jié)果——75%的有效率。
 
許多類型的癌癥,包括肺癌、結(jié)腸癌、甲狀腺癌和乳腺癌,以及某些兒科腫瘤,都可以發(fā)現(xiàn)TRK-融合突變。TRK是肌原蛋白受體激酶的簡稱,是一種在大腦和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中起關(guān)鍵作用的基因,但對于調(diào)節(jié)疼痛等這些神經(jīng)系統(tǒng)功能則作用有限。
 
Larotrectinib屬于激酶抑制劑分子,通過減少關(guān)鍵細(xì)胞反應(yīng)的酶活性而起作用。該藥物的高選擇性意味著它并不會引起諸如傳統(tǒng)癌癥治療所導(dǎo)致的那些嚴(yán)重副反應(yīng),而且的確也沒有一個TRK融合的患者因藥物副作用而退出研究。
 
而且,對大多數(shù)患者來說,這種反應(yīng)持續(xù)有效。“在過去的一些靶向藥物中,許多患者最初反應(yīng)都還不錯,但隨后因耐藥性迅速增加而失效。到目前為止,大多數(shù)病人對Larotrectinib的反應(yīng)似乎都是持續(xù)有效的,”Laetsch博士說,他現(xiàn)在在德州大學(xué)西南兒科血液學(xué)和腫瘤科做研究,方向是“利用腫瘤分子分析用于指導(dǎo)治療”。
 
該研究的下一步就是對那些耐藥患者使用類似藥物進(jìn)行治療的臨床試驗。Laetsch博士將出任兒童臨床試驗的全國負(fù)責(zé)人。
 
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