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不看不知道,貝伐珠單抗在肺癌中竟然有這么多用處!

2018-03-21 來(lái)源:肺癌康復(fù)圈  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:貝伐珠單抗打破了常規(guī)化療在晚期NSCLC治療中可以實(shí)現(xiàn)的OS極限,特別是證據(jù)最有力的PCB方案。

 現(xiàn)如今,肺癌特別是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)已是世界上發(fā)病率最高的癌癥之一。

 
發(fā)病率逐年增加促使各種新的治療方法出現(xiàn),以延長(zhǎng)患者生存期、改善患者生活質(zhì)量。
 
本文旨在討論貝伐珠單抗在治療晚期NSCLC中的進(jìn)展,通過(guò)已有相關(guān)臨床數(shù)據(jù)探討該藥物在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用及未來(lái)的發(fā)展方向。
 
貝伐珠單抗是人源化的抗VEGF藥物,通過(guò)結(jié)合VEGF使VEGFR喪失活化的機(jī)會(huì),進(jìn)而發(fā)揮抗血管生成的作用。
 
貝伐珠單抗在晚期NSCLC臨床治療中的應(yīng)用:
 
基于鉑類(lèi)化療療效在晚期NSCLC中似乎達(dá)到平臺(tái)期。傳統(tǒng)化療藥本身具有抗血管生成作用,且可通過(guò)抗VEGF藥物增強(qiáng)。
 
貝伐珠單抗與標(biāo)準(zhǔn)方案的聯(lián)合治療被證實(shí)可改善患者生存狀況。
 
一線治療
 
貝伐珠單抗7.5mg/kg或15mg/kg聯(lián)合卡鉑/紫杉醇(PCB)組或單獨(dú)的卡鉑/紫杉醇(PC):結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥的療效顯著優(yōu)于單獨(dú)用藥組,高劑量組的療效優(yōu)于低劑量組。
 
大型IV期臨床試驗(yàn)SAiL證實(shí)了貝伐珠單抗與各種標(biāo)準(zhǔn)化療方案聯(lián)合用于一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的可控性與安全性。
 
BEYOND試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了基于貝伐珠單抗的一線治療在中國(guó)人群中的療效。
 
BEVERLY臨床研究,比較厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗與單用厄洛替尼一線治療EGFR突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。研究的結(jié)果顯示厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗在PFS上有明顯改善。
 
二線治療
 
貝伐珠單抗和培美曲塞的組合在既往接受過(guò)治療的晚期NSCLC患者中是有效且可耐受的。
 
其他方案聯(lián)合貝伐珠單抗的二線治療如多西他賽/貝伐珠單抗或S-1/貝伐珠單抗,但沒(méi)有為患者的PFS提供任何額外的益處,兩者都有待進(jìn)一步調(diào)查。
 
維持治療
 
維持治療與NSCLC患者的生存改善有關(guān)。
 
單藥維持治療已被廣泛接受用于晚期非小細(xì)胞肺癌,而對(duì)于貝伐珠單抗聯(lián)合細(xì)胞毒性藥物方案維持治療的臨床益處尚不清楚。
 
究AVAPERL研究顯示,對(duì)于未進(jìn)展的晚期NSCLC患者,雙藥維持與單獨(dú)使用貝伐珠單抗相比具有顯著的PFS益處(10.2個(gè)月vs6.6個(gè)月,總體生存率有優(yōu)勢(shì)。
 
治療惡性胸腔積液
 
惡性胸腔積液(MPE)是NSCLC的常見(jiàn)并發(fā)癥,預(yù)后差。VEGF在MPE的發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用,貝伐珠單抗已被證明能有效抑制胸腔積液。
 
治療腦轉(zhuǎn)移
 
腦轉(zhuǎn)移是NSCLC患者死亡的重要原因。
 
最近,越來(lái)越多的研究強(qiáng)調(diào)貝伐珠單抗用于治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移的療效性與安全性。
 
研究發(fā)現(xiàn)貝伐珠單抗不會(huì)增加腦轉(zhuǎn)移患者的出血風(fēng)險(xiǎn),經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移患者或服用抗凝血?jiǎng)┗颊呖赡苡惺褂秘惙ブ閱慰沟馁Y格。
 
化療聯(lián)合貝伐珠單抗對(duì)于腦轉(zhuǎn)移的NSCLC患者更有效,對(duì)于EGFR野生型患者,化療與貝伐珠單抗聯(lián)合應(yīng)用改善了PFS和OS。
 
迄今為止已經(jīng)證實(shí)了貝伐珠單抗在具有腦轉(zhuǎn)移的NSCLC患者中是安全和有效的。
 
其他
 
日本最近的一項(xiàng)研究同樣驗(yàn)證了對(duì)可切除的NSLCL患者進(jìn)行貝伐珠單抗聯(lián)合化療的誘導(dǎo)治療是安全有效的。
 
另有體外研究顯示貝伐珠單抗聯(lián)合放療還可以增加肺癌細(xì)胞的放射敏感性,導(dǎo)致VEGF表達(dá)的下調(diào),從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞中DNA雙鏈斷裂的修復(fù),起到殺傷癌細(xì)胞作用。
 
不良事件及處理
 
貝伐珠單抗作為抗VEGF藥物,除對(duì)腫瘤血管系統(tǒng)作用,同樣會(huì)對(duì)多種組織和器官產(chǎn)生腫瘤外靶標(biāo)效應(yīng),從而引起廣泛的副反用。
 
高血壓
 
高血壓是應(yīng)用貝伐珠單抗最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。
 
在NSCLC患者中,貝伐珠單抗與高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增加顯著相關(guān)。
 
早期監(jiān)測(cè)和有效管理高血壓是安全使用貝伐珠單抗的重要步驟。
 
腎功能損害
 
在貝伐珠單抗誘導(dǎo)的腎功能損傷中,最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)是蛋白尿(>3.5g/d),其他癥狀包括微血尿,惡性高血壓,血清肌酐水平升高伴隨急性腎衰竭和無(wú)尿。
 
貝伐珠單抗停藥后的預(yù)后相對(duì)較好,因此在治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)尿蛋白排泄和腎功能,以早期識(shí)別任何腎損傷。
 
出血
 
臨床中可觀察到的常見(jiàn)出血事件有皮膚黏膜出血、鼻出血、消化道出血、肺出血及腦出血。
 
一項(xiàng)薈萃分析顯示貝伐珠單抗參與的化療顯著增加了高度出血的風(fēng)險(xiǎn),且風(fēng)險(xiǎn)可能是劑量依賴(lài)性的。
 
嚴(yán)重肺出血是貝伐珠單抗治療晚期NSCLC相關(guān)的罕見(jiàn)但嚴(yán)重潛在不良事件,在使用貝伐珠單抗期間的抗凝治療也需要進(jìn)行嚴(yán)密的凝血功能監(jiān)測(cè)。
 
其他不良事件
 
有研究顯示貝伐珠單抗聯(lián)合化療的治療與動(dòng)、靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。
 
貝伐珠單抗還可以單獨(dú)誘導(dǎo)頜骨壞死,并且與雙磷酸鹽的組合可以增加其風(fēng)險(xiǎn)。
 
有證據(jù)證明貝伐珠單抗還可引起輸注反應(yīng)、潰瘍性結(jié)腸炎、心臟毒性及慢性間質(zhì)性肺炎。
 
與常規(guī)治療相比,貝伐珠單抗增加了癌癥的傷口愈合并發(fā)癥的發(fā)生率。
 
貝伐珠單抗打破了常規(guī)化療在晚期NSCLC治療中可以實(shí)現(xiàn)的OS極限,特別是證據(jù)最有力的PCB方案。
 
抗血管生成的治療方式將人們的視角從消滅腫瘤本身轉(zhuǎn)移到控制腫瘤微環(huán)境,這也符合當(dāng)下“帶瘤生存”的觀點(diǎn)。
 
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