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美國FDA批準Olaparib的新適應(yīng)癥,無進展生存期翻倍

2018-02-23 來源:愛諾美康  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:與安慰劑相比,奧拉帕尼片劑組的研究者評估PFS顯著延長,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(HR,0.35;95%CI,0.25-0.49;P<.0001)。

 美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準奧拉帕尼片(Olaparib,商品名:Lynparza,生產(chǎn)商:阿斯利康)用于以下癌癥的維持治療:復(fù)發(fā)性上皮細胞卵巢癌、輸卵管癌或經(jīng)含鉑化療后達到完全或部分緩解的原發(fā)性腹膜癌。

 
推薦劑量
 
奧拉帕尼片劑用于維護治療和后線治療的推薦劑量為300mg(每片150mg),口服,每日兩次,隨餐或非隨餐服用。新適應(yīng)癥的申請被授予快速審批通道資格。
 
FDA還批準了奧拉帕尼的新劑型
 
除了上述的新適應(yīng)癥,F(xiàn)DA還批準了奧拉帕尼的新劑型。奧拉帕尼是首個多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制劑類藥物,于2014年首次獲批,用于治療BRCA基因突變的卵巢癌。當(dāng)年,奧拉帕尼作為膠囊藥物上市,如今,片劑終于獲批上市。FDA的官方公告指出,片劑和膠囊不可互相代替,且目前膠囊正在逐步退出美國市場,只能通過LynparzaSpecialtyPharmacyNetwork渠道獲得。
 
提高無進展生存期(PFS)
 
研究人員對含鉑化療后反應(yīng)良好的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者進行了兩項隨機、安慰劑對照、雙盲對照、多中心臨床研究,證實了藥物安全性和有效性,最終通過FDA審批。
 
在SOLO-2臨床試驗中,295名復(fù)發(fā)性BRCA突變型卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者被隨機安排使用奧拉帕尼片(300mg每天兩次)或安慰劑治療。
 
與安慰劑組相比,奧拉帕尼組的研究者評估PFS顯著延長,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(風(fēng)險比[HR],0.30;95%置信區(qū)間[CI],0.22-0.41;P<.0001)。奧拉帕尼組和安慰劑組的預(yù)估中位PFS分別為19.1和5.5個月。
 
盲態(tài)獨立中心審評(BICR)表明,奧拉帕尼對PFS的作用更強,使用奧拉帕尼與安慰劑的PFS分別為30.2個月和5.5個月,即奧拉帕尼可使PFS延長24.7個月(HR,0.25;95%CI,0.18-0.35;P<.0001)。試驗表明,奧拉帕尼將疾病進展的風(fēng)險降低了70%至75%。
 
“SOLO-2研究數(shù)據(jù)顯示,服用奧拉帕尼的患者,各項評價指標(biāo)均出現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異及臨床差異顯著的改善。”論文作者、麻省總醫(yī)院(MGH)婦科腫瘤科臨床主任RichardPenson博士在初次發(fā)表研究成果時指出。
 
在另一項試驗(研究19)中,265名患者隨機接受奧拉帕尼膠囊400mg,口服,每日2次,或安慰劑方案治療。該研究入組標(biāo)準與SOLO-2試驗有所差別,不要求患者攜帶BRCA基因突變。
 
結(jié)果顯示,與安慰劑相比,奧拉帕尼片劑組的研究者評估PFS顯著延長,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(HR,0.35;95%CI,0.25-0.49;P<.0001)。奧拉帕尼組的中位PFS為8.4月,安慰劑組為4.8月。
 
臨床試驗中最常見的不良反應(yīng)(≥20%)包括:貧血、惡心、疲勞(包括乏力)、嘔吐、鼻咽炎、腹瀉、關(guān)節(jié)痛/肌痛、頭痛、消化不良、食欲減退、便秘和口腔炎。
 
最常見的實驗室檢查異常(≥25%)包括:血紅蛋白濃度減少,平均紅細胞體積增加,淋巴細胞百分比減少,白細胞計數(shù)減少,絕對中性粒細胞計數(shù)減少,血清肌酐增加,以及血小板減少。
 

 

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