來源于健康人的免疫細(xì)胞有望成為癌癥免疫治療的新手段。本療法可以殺死癌癥細(xì)胞而不破壞周圍細(xì)胞。希望能永遠(yuǎn)根除癌癥。

　　不幸的是，目前的癌癥疫苗并不能達(dá)到治愈。“疫苗通過刺激病人自身的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。盡管在過去的幾十年中，全世界的研究者作出了巨大的努力，但收效甚微，”奧斯陸大學(xué)免疫學(xué)院的JohannaOlweus教授如此評(píng)論。她和她的研究團(tuán)隊(duì)一起，發(fā)現(xiàn)了一種利用免疫系統(tǒng)攻擊癌癥的全新方法。

　　“我們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)幾乎無人注意的小細(xì)節(jié)。為了達(dá)到有效的治療，免疫系統(tǒng)必須強(qiáng)烈地反應(yīng)。而患者自身的免疫系統(tǒng)卻很難做到。”

　　讓疫苗利用來自健康人的強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，而非制造增強(qiáng)患者自身免疫系統(tǒng)的疫苗。“我們的研究表明健康的免疫細(xì)胞可以非常有效地攻擊和殺滅癌癥細(xì)胞。”自身的免疫細(xì)胞對(duì)癌癥的抵抗力差。

　　癌癥疫苗

　　為了理解這種新方法，首先必須理解制造一種抗癌疫苗為何如此困難。

　　傳染病疫苗接種是醫(yī)學(xué)歷史上最偉大的進(jìn)步之一。免疫系統(tǒng)認(rèn)為病毒或細(xì)菌為危險(xiǎn)的，外源性的。例如接種某種抗病毒疫苗時(shí)，就會(huì)有信息傳遞到步兵，T細(xì)胞，從而使其做好充分準(zhǔn)備。之后再有病毒感染時(shí)，免疫系統(tǒng)可以迅速將其清除而不引起注意。

　　“然而我們卻未能將這種技術(shù)成功地應(yīng)用于癌癥，”Olweus對(duì)研究雜志Apollon說。一旦癌癥有了立足之地，它就可以和免疫系統(tǒng)相對(duì)和平地共處，雖然它也有可能引起免疫系統(tǒng)的強(qiáng)烈反應(yīng)。Olweus認(rèn)為和平共處可以從進(jìn)化的角度解釋。“人類的生存一直依賴于對(duì)抗感染的免疫系統(tǒng)。但和感染相反，癌癥一般在人們生完孩子之后才發(fā)生，人類的生存延續(xù)并不依賴于免疫系統(tǒng)消滅癌癥。”

　　免疫細(xì)胞自殺

　　免疫細(xì)胞僅將癌細(xì)胞識(shí)別為外源性的還不夠，必須還認(rèn)為其是有危險(xiǎn)性的。不幸的是，由于癌細(xì)胞僅引起輕微的炎癥，故無法給出足夠的危險(xiǎn)信號(hào)。而對(duì)于免疫系統(tǒng)作出反應(yīng)來說，炎癥是很重要的。

　　“只有當(dāng)癌細(xì)胞是外源性且有些危險(xiǎn)時(shí)，T細(xì)胞才會(huì)反應(yīng)。當(dāng)T細(xì)胞認(rèn)為癌細(xì)胞不危險(xiǎn)時(shí)，T細(xì)胞會(huì)自殺。這主要發(fā)生于本可以產(chǎn)生最有效反應(yīng)的T細(xì)胞。”對(duì)此的解釋是我們的免疫系統(tǒng)會(huì)阻止對(duì)自身組織的過度反應(yīng)。過度反應(yīng)可以造成自身免疫性疾病，如關(guān)節(jié)炎和多發(fā)性硬化。

　　仿佛這還不夠，癌細(xì)胞還有一個(gè)惡劣的特性，即可以分泌抑制幸存T細(xì)胞的物質(zhì)。

　　此外，目前多數(shù)疫苗的目的在于激發(fā)針對(duì)在癌細(xì)胞中多于正常細(xì)胞中的蛋白的免疫反應(yīng)。而問題是：這些是通常不會(huì)被認(rèn)為是外源性的正常蛋白，雖然它們可能特別大量地存在于癌細(xì)胞中。

　　困難的突變

　　一個(gè)癌細(xì)胞可以有幾百種突變。突變是DNA鏈的改變。T細(xì)胞認(rèn)為這些突變是外源性的。而問題是對(duì)于某種特定類型的癌癥，很難找到所有患者中共同的突變。對(duì)于個(gè)體患者來說，癌細(xì)胞中的突變通常是特有的。因此很難知道要“瞄準(zhǔn)”什么。

　　“然而，如果可以將許多‘微弱的’T細(xì)胞反應(yīng)集中至大量的突變，可能也會(huì)有作用。這可能解釋了為何在治療黑色素瘤的試驗(yàn)中，移除了所有類型T細(xì)胞‘剎車’的抗體具有良好的效果。但這種治療方式具有高度的危險(xiǎn)性，因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)可能會(huì)‘失控’”。

　　來自健康人的免疫反應(yīng)

　　如今兩種類型的免疫治療成為癌癥標(biāo)準(zhǔn)治療的一部分。它們基于在病人以外免疫反應(yīng)。將免疫反應(yīng)移入患者時(shí)，它可以獨(dú)立于患者自身被削弱的免疫系統(tǒng)而發(fā)揮作用。這帶來了許多成功的病例。

　　第一種治療方式使用了通過給動(dòng)物接種人類細(xì)胞而得到的治療性抗體。這些抗體識(shí)別僅在某種細(xì)胞類型中存在的蛋白。這種療法治療淋巴瘤特別有效，雖然這些抗體也會(huì)殺滅某種叫做B細(xì)胞的健康免疫細(xì)胞。這些B細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分。

　　第二種治療方式是將健康人的骨髓移植到白血病或淋巴瘤的患者中。這種療法極具挑戰(zhàn)性，并且可能是患者生存的唯一希望。移植的骨髓包含了來源于捐獻(xiàn)者的造血干細(xì)胞和健康的T細(xì)胞。

　　T細(xì)胞可以攻擊癌細(xì)胞，在最好的情況下可以治愈患者。疾病嚴(yán)重地削弱了患者自身的T細(xì)胞，與此相反，來自捐獻(xiàn)者的新的、健康的T細(xì)胞并未因長(zhǎng)期暴露而“耐受”。

　　因此T細(xì)胞不會(huì)自殺。它們對(duì)外源性免疫細(xì)胞迅速反應(yīng)。對(duì)此的解釋是化療和放療激發(fā)了炎癥和危險(xiǎn)信號(hào)。“T細(xì)胞可以將癌細(xì)胞識(shí)別為外源性的并且是具有危險(xiǎn)性的，并攻擊它們。這種治療是有效的，但也具有危險(xiǎn)性，通常只用于60歲以下，身體狀況好的患者。副反應(yīng)很重。

　　在4個(gè)病例中有3例，外來的T細(xì)胞也攻擊皮膚，肝臟和腸道中的正常細(xì)胞。最壞的情況下，患者可能死于這種治療。”

　　可以消除不良反應(yīng)

　　這就是研究雜志Apollon的主題：Olweus帶領(lǐng)的研究組設(shè)法研究了一種方法，可以將理想的和非理想的效果區(qū)分開來。這些結(jié)果曾發(fā)表在大量國(guó)際認(rèn)可的雜志上，如享有聲望的《白血病》。

　　“我們的方法目前用于產(chǎn)生殺滅某種類型癌細(xì)胞的T細(xì)胞。”為了得到理想的T細(xì)胞，他們使用了來源于健康志愿者的細(xì)胞。這些T細(xì)胞以某種蛋白為目標(biāo)。“然后我們就可以用已成功運(yùn)用于抗體治療中的原理。通過使這些T細(xì)胞識(shí)別某種細(xì)胞類型特有的蛋白部分，從而靶向攻擊這種細(xì)胞類型。”然后T細(xì)胞會(huì)殺滅所有包含這種蛋白的細(xì)胞，無論其是健康的還是病態(tài)的。通常，T細(xì)胞不會(huì)和這些正常蛋白反應(yīng)。

　　“我們之所以能得到將此種蛋白識(shí)別為外源性的T細(xì)胞，得益于我們的創(chuàng)新竅門：將T細(xì)胞和外源性組織類型分子相結(jié)合。在幾乎所有的細(xì)胞中均有組織類型分子。它們位于表面并告知免疫系統(tǒng)細(xì)胞內(nèi)的情況。因此免疫細(xì)胞，正如T細(xì)胞，可以接受到這樣的信息：細(xì)胞內(nèi)有異物，必須將其消滅。

　　若患者患一種叫做B細(xì)胞瘤的淋巴瘤，前列腺癌或卵巢癌，那么他需承受的是在治療的同時(shí)健康細(xì)胞也會(huì)被殺滅。在沒有B細(xì)胞的情況下前列腺或卵巢是很有可能繼續(xù)存活的。

　　獲獎(jiǎng)的“尋的導(dǎo)彈”

　　然而，Olweus想走得更遠(yuǎn)。“T細(xì)胞與抗體或化療殺滅癌細(xì)胞的方式是不同的。因此當(dāng)抗體治療或化療都無效時(shí)，T細(xì)胞仍然可以非常有效。但所有涉及細(xì)胞的治療都會(huì)消耗較多的資源。因此我們免疫治療的另一個(gè)目標(biāo)是利用T細(xì)胞受體作為‘尋的導(dǎo)彈’。”Olweus帶領(lǐng)的小組發(fā)現(xiàn)了一種方法可以將編碼“尋的導(dǎo)彈”的DNA分離出來并將其制作成水溶性的分子。這意味著這種療法可以通過靜脈給藥。已經(jīng)為其申請(qǐng)了專利，去年這種方法被奧斯陸大學(xué)創(chuàng)新公司Invent2和挪威東南部地區(qū)衛(wèi)生局授予年度創(chuàng)新獎(jiǎng)。

　　T細(xì)胞有潛能成為比抗體更加強(qiáng)有力的攻擊武器。抗體治療主要延長(zhǎng)壽命。很少能治愈。“抗體有個(gè)很大的限制。它們只能識(shí)別細(xì)胞表面的蛋白。相反，T細(xì)胞還可以識(shí)別細(xì)胞內(nèi)的蛋白。大多數(shù)蛋白僅存在于細(xì)胞內(nèi)。新療法的目標(biāo)可以集中于細(xì)胞內(nèi)對(duì)于癌細(xì)胞生存具有重要意義的蛋白。這將會(huì)成為癌癥抗擊戰(zhàn)中的一項(xiàng)重要?jiǎng)?chuàng)新。

　　聯(lián)合治療

　　JohannaOlweus預(yù)期這種治療會(huì)和抗體、化療和放療聯(lián)合使用。

　　為了明確這種療法攻擊哪種蛋白，研究組發(fā)掘了來自成千上萬患者的比較癌細(xì)胞中蛋白質(zhì)集合的數(shù)據(jù)庫(kù)。“如果在癌癥起源的器官中某種蛋白的濃度很高，而在其他正常器官中幾乎不存在，我們就可以將這種蛋白作為T細(xì)胞的目標(biāo)。

　　根除癌癥的希望

　　這種治療可以解決當(dāng)今癌癥治療中最大的一個(gè)問題—化療和放療后，少量的癌細(xì)胞繼續(xù)在體內(nèi)循環(huán)。“這種免疫治療為破壞這些癌細(xì)胞提供了可能性，而不傷害周圍的細(xì)胞。這很重要。我們希望未來癌癥可以永遠(yuǎn)被根除，但我們必須一步步來。我們預(yù)計(jì)，對(duì)于對(duì)生存并非必需的器官如前列腺、卵巢和乳房的各種類型的癌癥，這種療法都可以為其量身定做。我們還可以預(yù)計(jì)，對(duì)于如今可以移植的器官如血液、腎臟和肝臟的癌癥，這種療法也有對(duì)抗作用。希望在幾年內(nèi)可以將我們的新療法能在患者中試用。”JohannaOlweus說道。