治癌新療法究竟是否具有科學(xué)性？能在多大意義上發(fā)揮作用？記者采訪國內(nèi)權(quán)威專家，共同就“癌癥免疫治療”做個解讀。

　　免疫治療全球都很火，且治療腫瘤效果都挺好

　　1、國際著名雜志柳葉刀上的一篇文章(Lancet.2000,356:802)。該文章由日本人發(fā)表，隨機(jī)臨床試驗證明肝癌術(shù)后應(yīng)用CIK細(xì)胞治療的患者術(shù)后復(fù)發(fā)率降低18%，5年復(fù)發(fā)率降低16%。

　　2、臨床癌癥雜志(ClinCancerRes.2012,18:1751)發(fā)表的腫瘤醫(yī)院應(yīng)用CIK細(xì)胞治療晚期腎癌的結(jié)果，單純應(yīng)用IL-2聯(lián)合干擾素的中位生存時間為19個月，而聯(lián)合應(yīng)用CIK細(xì)胞后中位生存期達(dá)到了46個月。

　　3、臨床癌癥雜志(ClinCancerRes.2014)報道了中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院應(yīng)用CIK細(xì)胞治療可使三陰乳腺癌的三年復(fù)發(fā)率明顯降低，中位生存率明顯提高。

　　4、癌癥免疫與治療雜志(Cancerimmuneimmunotherapy.2014,63:939)發(fā)表了韓國人的一個研究結(jié)果，單獨應(yīng)用CIK細(xì)胞治療應(yīng)用化療后進(jìn)展的晚期胰腺癌患者，中位生存期6個月。

　　以上都是亞洲的研究結(jié)果，歐美有沒有結(jié)果呢？以下2篇是歐美的小樣本結(jié)果：

　　1、美國斯坦福大學(xué)發(fā)表的一篇文章(BiolBloodMarrowTransplant.2005,11:181)，盡管應(yīng)用CIK細(xì)胞治療的只有9個病人，但他們都是經(jīng)過自體造血干細(xì)胞移植治療后復(fù)發(fā)難治的淋巴瘤病人，效果是2例PR,2例SD超過18個月，療效相當(dāng)不錯。

　　2、歐美還有一些其它的小樣本臨床試驗，結(jié)果都不錯！

　　從以上的文獻(xiàn)追蹤中，CIK細(xì)胞治療腫瘤的療效基本是明確的！如果僅僅因為歐美國家開展的少或不開展，就認(rèn)為它是不好的或是無效的，這恐怕就更不對了。在我們醫(yī)療界，我們何苦事事都拿歐美人為瞻呢？畢竟東西方在人種、文化及制度上都有很大的差異。如胃癌的D2根治術(shù)，日韓中做的最多，歐美基本不做，能說這個技術(shù)不好嗎?實際情況是現(xiàn)在越來越多的證據(jù)表明，D2根治術(shù)是現(xiàn)階段胃癌最好的手術(shù)方式。腫瘤介入治療術(shù)在中日韓開展的很多，歐美開展的很少，你就能說介入微創(chuàng)術(shù)是不好的治療方法嗎?中醫(yī)在歐美基本不用，能說它無效嗎?

　　在我看到的那篇微信中還說我國衛(wèi)生部從沒有批準(zhǔn)過國內(nèi)任何一家醫(yī)院開展免疫細(xì)胞治療，因此我國的生物免疫治療都是違法的。這是非?？尚Φ恼f法。其實衛(wèi)生部早在2009年就認(rèn)識到了免疫細(xì)胞治療的復(fù)雜性和有效性，將它歸類為第三類醫(yī)療技術(shù)，并規(guī)定2009年10月31日為提交申報材料的最后遞交截至日期，以后只有獲得準(zhǔn)入資格的醫(yī)療單位才能開展該技術(shù)。但其中有一個問題需要解決的是，在該文件出臺之前的很多年中，國內(nèi)已有多家醫(yī)院開展著這類治療，對于這種情況，衛(wèi)生部文件中又給了補(bǔ)充說明，對于以前已開展了自體活性淋巴細(xì)胞治療的單位，且在規(guī)定的時間內(nèi)遞交了第三類醫(yī)療技術(shù)申請書，在衛(wèi)生部驗收開展之前可以進(jìn)行該技術(shù)。

　　從CIK細(xì)胞活化的機(jī)制上來將講，它確實很難在體內(nèi)對腫瘤細(xì)胞有直接的識別和殺傷作用，但是成熟的處于終末分化狀態(tài)的T淋巴細(xì)胞是CIK細(xì)胞的主要效應(yīng)細(xì)胞，它們是很容易進(jìn)入腫瘤組織中去的，這是經(jīng)過很多試驗證實的。因此，從腫瘤微環(huán)境及腫瘤編輯免疫再平衡的角度來看，就比較容易理解CIK細(xì)胞的治療機(jī)制了。

　　大家都知道免疫治療的兩個重要藥物，抗PD-1及抗CTLA4單抗，大家也都知道這兩個藥是免疫檢測點阻斷劑，即所謂的負(fù)負(fù)得正。其實很多人還是不知道這兩個藥的詳細(xì)作用機(jī)制還是有所不同的。如果我問一下，為什么同樣是免疫檢測點阻斷劑，抗CTLA4單抗負(fù)作用大而療效低，而抗PD-1單抗負(fù)作用小而療效高？估計很多人回答不了這個問題。其實你從免疫應(yīng)答的過程和腫瘤免疫微環(huán)境來理解，就很容易了。CTLA4是機(jī)體免疫應(yīng)答的過程中T淋巴細(xì)胞早期表達(dá)的免疫抑制分子，而PD-1是晚期表達(dá)的分子，所以阻斷CTLA4的治療自身免疫病就發(fā)生率高，副作用大，而PD-1相反。那么為什么抗PD-1療效高呢?從腫瘤免疫微環(huán)境來理解。在腫瘤微環(huán)境中，部分腫瘤細(xì)胞逃避T淋巴細(xì)胞的攻擊依賴的是PD-1信號途徑，而不是依賴的CTLA4的途經(jīng)，所以抗PD-1抗體的療效就很好了。

　　從以上的分析中我們可以看出，抗CTLA4單抗的主要作用是保持體內(nèi)已活化的T淋巴細(xì)胞保持持續(xù)增值，而這些淋巴細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的直接識別殺傷作用也是比較低的，但是這些增值活化的T淋巴細(xì)胞可以進(jìn)入到腫瘤微環(huán)境中，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。這也就是為什么抗PD-1單抗和CTLA4單抗聯(lián)用療效明顯增加的原因。其實，CIK細(xì)胞的作用機(jī)制和抗CTLA4單抗的作用有異曲同工之處?？笴TLA4是通過阻斷活化淋巴細(xì)胞凋亡的途經(jīng)持續(xù)增值T淋巴細(xì)胞，而CIK細(xì)胞是通過刺激T細(xì)胞上的CD3分子大量活化靜止的T淋巴細(xì)胞。因此，理論上講，CIK細(xì)胞與抗PD-1單抗聯(lián)用療效會提高，而CIK細(xì)胞的毒副作用要遠(yuǎn)小于抗CTLA4單抗。就腫瘤免疫治療的發(fā)展來說，將來一定是聯(lián)合治療優(yōu)于單一治療。