近期TheLancetOncology發(fā)表了一篇述評，評論了一項同樣發(fā)表在TheLancetOncology的，關于在放療治療癌癥引起的骨痛時，地塞米松預防放療引起的疼痛加劇的雙盲對照研究。該研究顯示地塞米松可將放療造成的疼痛加劇發(fā)生率從1/3降低至1/4，并減少惡心，增加食欲，減少機能性干預。評論贊賞了該研究，同時提出了一些問題，并指出了未來研究的方向。

　　目前放療依舊是治療癌癥引起骨痛的黃金標準治療。各個相關的meta分析都得到了較為一致的結果：大約1/4的患者在化療后疼痛完全消除，50%-80%的患者有所改善1。受到這些結果的鼓舞，越來越多的醫(yī)生使用放療治療骨痛，尤其是采用單分割放療作為基本方案2。然而在放療治療骨痛后，患者的中位生存為6-8個月，因此，這些患者實際上是瀕臨死亡的3。而評價任何治療方案的獲益時，都應考慮其可能會有副作用或療效不佳。

　　放療治療骨痛時，最常見的副作用是疼痛加劇，大約有30%-40%的患者報告存在這種情況。即這種非常有效的治療方案存在一種極為常見的作用正好相反的副作用。近期在TheLancetOncology發(fā)表的一篇雙盲安慰劑對照研究中4，EdwardChow及其團隊評估了地塞米松對放療后疼痛加劇的預防作用。共298位患者被隨機給予8mg地塞米松或安慰劑，4天后進行單分割放療。放療引起的疼痛加劇率安慰劑組35%，地塞米松組26%，差異8.9%（單側(cè)P=0.05；意向治療分析ITT）。盡管安慰劑組疼痛加劇更常見，但中位疼痛評分為2，范圍0-6（評分標準0-10）。這表明盡管在臨床上疼痛加劇顯著，但最差情況也只是中等水平疼痛5。該研究同時顯示，地塞米松降低了惡心的發(fā)生率，改善了食欲并減少了機能性干預。

　　由于在接受放療的晚期癌癥患者中，Chow團隊進行了可靠的止痛藥臨床試驗，他們獲得了一致的贊揚。地塞米松預防疼痛加劇的作用已經(jīng)被討論了很長的時間，而這項迄今為止樣本量最大的研究則在這個領域前進了一大步。然而，在地塞米松進入臨床之前，仍要考慮一些問題。首先，在研究中1/3的安慰劑組患者疼痛加劇，而地塞米松組為1/4，盡管數(shù)據(jù)還不錯，但是僅為10%左右的降低率還不足以支撐地塞米松治療的必要性。作者的評論中認為需治人數(shù)（NNT）為9-11，這太高了，其它止痛藥如強阿片類藥物（NNT為3-4）也可用于治療放療后疼痛加劇。第二，作者報告了地塞米松的在惡心、食欲和機能性干預方面的獲益，這沒有問題，但是甾體類也存在肌肉量與血糖控制方面的副作用。因此，盡管研究結果令人鼓舞，但是在地塞米松作為放療后預防疼痛加劇的常規(guī)用藥之前，仍要注意一下副作用。同時，還應考慮甾體類藥物的止痛機制，比如提高幸福感，這也可能產(chǎn)生質(zhì)疑，因為這減輕了患者的主觀疼痛感。

　　Chow團隊表示晚期癌癥患者非常希望參與改善癥狀的臨床試驗。然而目前為止，很少有證據(jù)支撐這一觀點，因為晚期癌癥患者往往不能完成全部的研究日程。證據(jù)的缺乏與患者想通過嚴格的癥狀對照臨床試驗改善治療的迫切需求形成了鮮明的對比。而目前這項研究則表明，晚期癌癥患者并不再是所謂的不宜開展研究的人群，他們應當?shù)玫脚c疾病軌跡早期的患者同樣的參與研究的機會6。

　　21世紀初，癌癥引起的骨痛的動物模型構造成功，而隨著在動物模型上的研究進展，目前非常需求進一步的轉(zhuǎn)化醫(yī)學上的研究7。這個領域的轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究已經(jīng)開始直接為新藥臨床試驗提供信息8。除此之外，動物模型在放療緩解癌癥引起骨痛的方面上，也提供了相關生物標志物的信息9。通過對神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)機制的研究，找到可能造成患者疼痛加劇的因素，生物標志物將能獲得進一步的發(fā)展。在放療治療癌癥引起的骨痛的治療分層方面，鑒定可能對放療產(chǎn)生應答的患者群、或可能存在疼痛加劇風險的患者群、或兩者都可能發(fā)生的患者群將會是非常重要的一步。