【藥品名稱】

　　商品名：多吉美

　　通用名：索拉非尼

　　英文商品名：Nexavar

　　英文通用名：sorafenib

　　【適應(yīng)癥】索拉非尼已被批準(zhǔn)用于治療晚期腎細(xì)胞癌（最常見的腎癌類型）。此外，目前世界各地還有近50項(xiàng)應(yīng)用索拉非尼治療其他多種癌癥的各類臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行之中。

　　【藥理及藥代動(dòng)力學(xué)】索拉非尼是一種多激酶抑制劑。臨床前研究顯示，索拉非尼能同時(shí)抑制多種存在于細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體－2（VEGFR－2）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體－3（VEGFR－3）、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體－β（PDGFR－β）、KIT和FLT－3。由此可見，索拉非尼具有雙重抗腫瘤效應(yīng)，一方面，它可以通過抑制RAF／MEK／ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路，直接抑制腫瘤生長(zhǎng)；另一方面，它又可通過抑制VEGFR和PDGER而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。與口服溶液相比，索拉非尼片的相對(duì)生物利用度為38％～49％；高脂飲食可使索拉非尼生物利用度降低29％。索拉非尼達(dá)峰時(shí)間約為3小時(shí)，平均消除半衰期約為25～48小時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率為99.5％。索拉非尼主要通過肝臟代謝酶CYP3A4進(jìn)行氧化代謝，以及通過UGT1A9進(jìn)行葡萄糖苷酸化代謝。目前已知索拉非尼有８種代謝產(chǎn)物，其中５種可在索拉非尼達(dá)到穩(wěn)態(tài)后的患者血漿中檢測(cè)到。索拉非尼主要以原形物（占總劑量51％）和代謝物方式隨糞便排泄，有部分葡萄糖苷酸化代謝產(chǎn)物（占總劑量19％）隨尿液排泄。

　　【注意事項(xiàng)】建議在索拉非尼治療頭6周內(nèi)每周檢測(cè)一次血壓。由于索拉非尼可增加患者出血的風(fēng)險(xiǎn)，因此，同時(shí)合用華法林治療的患者應(yīng)定期進(jìn)行相關(guān)檢查；有活動(dòng)性出血（如胃腸道出血）傾向的患者應(yīng)慎用索拉非尼。曾經(jīng)有報(bào)道索拉非尼可能引起骨髓抑制（如中性粒細(xì)胞減少和血小板減少），所以，即往進(jìn)行過骨髓抑制治療（包括放療和化療）的患者在應(yīng)用索拉非尼時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎?；顒?dòng)性感染（包括真菌感染或病毒感染）患者在應(yīng)用索拉非尼前宜先進(jìn)行相關(guān)治療。曾經(jīng)感染過帶狀皰疹、單純皰疹等皰疹病毒或者有其他病毒感染即往史的患者，在進(jìn)行化療后，其感染有可能復(fù)發(fā)。在服用索拉非尼期間，患者不宜進(jìn)行肌肉注射，這主要是因?yàn)樗骼悄峥赡苷T發(fā)血小板減少，使得患者容易出現(xiàn)出血、碰傷或血腫等情況。根據(jù)索拉非尼動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果及其作用機(jī)制，F(xiàn)DA將此藥列入妊娠期應(yīng)用危險(xiǎn)性分類D類，因此，孕期女性在服用索拉非尼期間應(yīng)采取避孕措施；若在服藥期間懷孕，醫(yī)生應(yīng)明確告知患者此藥對(duì)胎兒的危害性。在服用索拉非尼期間，最好不要進(jìn)行哺乳。索拉非尼在兒童患者中的安全性和有效性尚未得到驗(yàn)證。肝病患者、黃疸患者或腎病患者（CrCl＜30ml／min）應(yīng)慎用索拉非尼。

　　【藥物相互作用】索拉非尼與阿霉素或依立替康合用時(shí)，后兩者的藥時(shí)曲線下面積（AUC）將分別增加21％和26％～42％，目前尚不清楚上述現(xiàn)象是否具有臨床意義，但一般建議索拉非尼與上述兩種藥物合用時(shí)應(yīng)注意密切觀察。索拉非尼與酮康唑合用時(shí)較安全。從理論上說，任何能夠誘導(dǎo)CYP3A4的藥物均能加快索拉非尼的代謝，降低其血藥濃度和臨床療效。索拉非尼是CYP2C9的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，因此，它有可能會(huì)升高其他經(jīng)CYP2C9代謝的藥物的血藥濃度。當(dāng)索拉非尼與其他治療范圍較窄的CYP2C9底物（如塞來昔布、雙氯芬酸、屈大麻酚、THC、苯妥英鈉或磷苯妥英鈉、吡羅昔康、舍曲林、甲苯磺丁脲、托吡酯和華法林等）合用時(shí)應(yīng)注意觀察，以防出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

　　【不良反應(yīng)】索拉非尼引起的常見不良事件包括皮疹、腹瀉、血壓升高，以及手掌或足底部發(fā)紅、疼痛、腫脹或出現(xiàn)水皰。在臨床試驗(yàn)中，最常見的與治療有關(guān)的不良事件有腹瀉、皮疹／脫屑、疲勞、手足部皮膚反應(yīng)、脫發(fā)、惡心、嘔吐、瘙癢、高血壓和食欲減退。在索拉非尼治療的患者中，3級(jí)和4級(jí)不良事件的數(shù)目分別占不良事件總數(shù)的31％和7％，而安慰劑對(duì)照組患者則分別為22％和6％。

　　【劑量及用藥】索拉非尼為一種紅色、薄膜衣片劑，規(guī)格為每片200mg。索拉非尼治療腎細(xì)胞癌的推薦劑量為400mg，每天2次，不可與食物同服（宜在進(jìn)食1小時(shí)前或進(jìn)食2小時(shí)后服藥）。制藥廠商建議，除非索拉非尼療效降低或患者不能耐受其毒性反應(yīng)，否則該藥可以一直長(zhǎng)期使用。若患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，索拉非尼給藥劑量可降低到400mg，每天1次或隔天1次。

（實(shí)習(xí)編輯：王歡）