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如何預(yù)防乙肝病毒對(duì)核苷(酸)類藥物發(fā)生耐藥?

2018-02-06 來源:肝友匯湖南  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:乙肝病毒對(duì)核苷(酸)類藥物產(chǎn)生耐藥的原因與患者的感染狀態(tài)、病毒復(fù)制水平及其抵抗力、藥物的選擇及患者治療的依從性等因素有關(guān)。

如何預(yù)防乙肝病毒對(duì)核苷(酸)類藥物發(fā)生耐藥?

處于免疫耐受期的乙肝病毒感染者絕大多數(shù)都是自幼感染,乙肝病毒在人們免疫功能還不能認(rèn)識(shí)它們時(shí)“乘虛而入”,與免疫系統(tǒng)“和平共處”。在沒有免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用的情況下,深深隱藏在肝細(xì)胞核內(nèi)的乙肝病毒cccDNA很難清除,抗病毒藥物療效較差,容易發(fā)生耐藥。因此,目前對(duì)于肝功能正常,無明顯肝纖維化證據(jù)的免疫耐受期乙肝病毒感染者暫不建議治療,以免長期治療后的病毒耐藥。

在乙肝病毒復(fù)制中起重要作用的聚合酶是一種逆轉(zhuǎn)錄酶,缺乏校正能力,且錯(cuò)配率較高,發(fā)生變異。病毒復(fù)制水平越高的患者藥物很難將它們“一網(wǎng)打盡”,沒有被藥物徹底抑制的病毒在藥物的“壓力”下更容易發(fā)生氨基酸配置錯(cuò)誤,導(dǎo)致病毒耐藥性變異。免疫耐受期的乙肝病毒感染者的病毒復(fù)制水平往往較高,容易發(fā)生耐藥。

乙肝病毒的抵抗力與乙肝病毒的“準(zhǔn)種”相關(guān)。乙肝病毒也和人一樣,形態(tài)各異,“秉性”不同。醫(yī)生們把一些“長得”相似的病毒稱為一個(gè)“準(zhǔn)種”,其中一些“準(zhǔn)種”先天性就對(duì)藥物的抵抗力較強(qiáng)。醫(yī)生們的研究發(fā)現(xiàn),這些抵抗力較強(qiáng)的病毒“準(zhǔn)種”在治療前就“預(yù)存”在感染者體內(nèi)。好在這樣的病毒“準(zhǔn)種”較少,不占“優(yōu)勢(shì)”,因此核苷(酸)類藥物治療對(duì)大多數(shù)病人是有效的。

但是,在長期藥物治療過程中,那些抵抗力較弱的病毒“準(zhǔn)種”被抑制住了,而少數(shù)抵抗力較強(qiáng)的病毒“準(zhǔn)種”不僅沒有被抑制住,反而因長期與藥物接觸,發(fā)生了變異,鍛煉得不怕藥物攻擊了,就成了“耐藥株”。醫(yī)生們的研究還發(fā)現(xiàn),乙型肝炎肝硬化患者體內(nèi)“預(yù)存”的病毒“準(zhǔn)種”最復(fù)雜。所以,肝硬化患者也更容易發(fā)生耐藥。

醫(yī)生們把抗病毒藥物比喻成為乙肝病毒設(shè)置的“屏障”。盡管藥物不能清除乙肝病毒,但在這個(gè)“屏障”的阻礙下,病毒難以越過“屏障”復(fù)制后代。如果病毒發(fā)生了變異,“長了本事”,“跨越”過藥物“屏障”,即是發(fā)生了耐藥。因此,醫(yī)生們也把這種“屏障”稱為“耐藥基因屏障”。不同的核苷(酸)類藥物的“耐藥基因屏障”有高有低。拉米夫定的“耐藥基因屏障”最低,病毒很容易“跨越”,耐藥的發(fā)生率較高。

治療第1年,24%的患者發(fā)生耐藥,第4年的耐藥發(fā)生率高達(dá)67%,5年以后70%以上的患者都發(fā)生了耐藥。其次是替比夫定,治療2年的耐藥發(fā)生率與拉米夫定治療1年的耐藥率相差無幾,3年后其耐藥率緊緊追上拉米夫定。阿德福韋的耐藥率算中等的,在臨床試驗(yàn)中5年的耐藥率大約29%。但一些國產(chǎn)仿制品耐藥率可能高于原研產(chǎn)品。

恩替卡韋替諾福韋酯為乙肝病毒設(shè)置的“耐藥基因屏障”最高。這兩種藥物不僅對(duì)乙肝病毒有較強(qiáng)的抑制作用,而且很少發(fā)生耐藥。

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