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你好，在乙肝病毒復(fù)制過程中，有一個不可或缺的酶叫做逆轉(zhuǎn)錄酶（或叫做聚合酶）。而核苷類似物正是抑制這個酶的活性從而抑制病毒復(fù)制。然而，“道高一尺魔高一丈”。這個酶本身自我校正能力較差，本身容易出現(xiàn)變異，同時反復(fù)的藥物作用也會誘導(dǎo)基因突變而發(fā)生耐藥。在慢性乙型肝炎耐藥的發(fā)生主要是選擇性耐藥。乙肝病毒的復(fù)制是非?；钴S的，每毫升血液里可以達(dá)到109，甚至1010的水平，這么大量的病毒復(fù)制應(yīng)該說每一個突變位點的病毒株都可能存在。在抗病毒過程中，敏感的病毒株被抑制住了，而慢慢地，那么不敏感的耐藥株就被篩選出來了。所以，乙肝耐藥是一個選擇性耐藥的過程，需要一段時間來篩選。