中文字幕在线一区二区,亚洲一级毛片免费观看,九九热国产,毛片aaa

您的位置:健客網(wǎng) > 肝病頻道 > 肝病治療 > 肝病用藥 > [APASL乙肝新藥]直接抗病毒藥物值得期待

[APASL乙肝新藥]直接抗病毒藥物值得期待

2017-10-30 來(lái)源:國(guó)際肝病  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:在丙型肝炎治療全面進(jìn)入小分子藥物的當(dāng)下,人們對(duì)乙型肝炎新藥研發(fā)的期待也空前高漲,多種不同策略的新藥進(jìn)展在各大學(xué)術(shù)會(huì)議上報(bào)告。APASL2017上有兩場(chǎng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)課程分別從病毒和宿主出發(fā),圍繞靶向HBV的直接抗病毒藥物和靶向宿主的策略,展現(xiàn)了當(dāng)前乙型肝炎新藥研發(fā)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)進(jìn)展。

   [APASL乙肝新藥]直接抗病毒藥物值得期待

  德國(guó)海德堡大學(xué)StephanUrban教授應(yīng)邀在會(huì)上就“病毒進(jìn)入/基因表達(dá)/蛋白釋放的抑制劑”這一話題做了專題報(bào)告。會(huì)后《國(guó)際肝病》請(qǐng)Urban教授對(duì)MyrcludexB的作用機(jī)制和治療應(yīng)用現(xiàn)狀以及其他直接抗HBV藥物進(jìn)行了深入解析。
 
  請(qǐng)分享一下您正在進(jìn)行的治療乙型肝炎的直接抗病毒藥物(DAAs)課題研究?
 
  StephanUrban教授:我的實(shí)驗(yàn)室是基礎(chǔ)科學(xué)實(shí)驗(yàn)室,已經(jīng)對(duì)病毒和細(xì)胞培養(yǎng)、原代肝細(xì)胞進(jìn)行了二十多年的研究,嘗試了解病毒的復(fù)制機(jī)制以研發(fā)可能干擾復(fù)制的新療法和新藥物,其中我們最感興趣的是病毒侵入。幾年前,來(lái)自中國(guó)北京的一項(xiàng)具有里程碑意義的研究發(fā)現(xiàn)了病毒入侵受體,在此基礎(chǔ)上我們有了現(xiàn)在的細(xì)胞系,并開(kāi)展了進(jìn)一步的研究。
 
  過(guò)去10年中,我們所進(jìn)行的工作是研發(fā)一種阻斷該受體的病毒包膜肽,它是一種非常有效的侵入阻斷劑,稱為MyrcludexB。該藥物現(xiàn)在已經(jīng)從學(xué)術(shù)理論階段發(fā)展到臨床試驗(yàn)階段,MyrcludexB治療乙型肝炎的Ⅱ期臨床試驗(yàn)已經(jīng)在美國(guó)AASLD年會(huì)上報(bào)告。
 
  此外,該藥物在丁型肝炎中的應(yīng)用也是我們的研究重點(diǎn)。這是第一種不同于其他現(xiàn)有治療方案(如替諾福韋)的藥物,它可以直接干擾丁型肝炎病毒(HDV)和HBV的感染,從而阻止乙型肝炎共價(jià)閉合環(huán)狀DNA(cccDNA)的合成和丁型肝炎的RNA合成。目前歐洲和俄羅斯正在進(jìn)行190例受試者的Ⅱ期臨床試驗(yàn)。HDV感染是一種被低估的疾病,我相信如果在中國(guó)進(jìn)行HDV檢測(cè),會(huì)發(fā)現(xiàn)很多丁型肝炎患者??赡苡?%甚至更多比例的乙型肝炎患者合并感染HDV,這可能也是丁肝引起廣泛關(guān)注的原因所在。也因此我們的細(xì)胞系引起了廣泛的興趣?,F(xiàn)在業(yè)內(nèi)許多大型制藥公司正在研發(fā)此類新藥,正如HCV一樣,可以用復(fù)制子系統(tǒng)進(jìn)行篩選,一次可篩選幾萬(wàn)、幾十萬(wàn)種候選化合物。
 
  還有哪些新的直接抗病毒藥物值得關(guān)注,包括正在臨床試驗(yàn)中的治療性疫苗
 
  StephanUrban教授:目前還有一些候選藥物:
 
 ?、僖職ず秃艘職ひ种苿?,它們具有不同的作用模式,可以阻止衣殼組裝,研究顯示它不但能減少患者血液中的病毒DNA,也能減少血清中的病毒RNA;由于它與核苷(酸)類似物(NA)的作用機(jī)制不同,有可能可以與NA聯(lián)合應(yīng)用來(lái)治療乙型肝炎。
 
  ②乙肝表面抗原(HBsAg)釋放抑制劑,如果可以治療性地抑制細(xì)胞內(nèi)HBsAg抗原產(chǎn)生,則有可能重新激活免疫系統(tǒng),利用siRNA方法,現(xiàn)在有一些處于早期發(fā)展階段的小分子,結(jié)果很令人振奮。抑制HBsAg抗原有助于恢復(fù)慢性感染患者的免疫系統(tǒng),有望實(shí)現(xiàn)根治性治療。在我看來(lái),乙型肝炎的根治即對(duì)病毒進(jìn)行免疫控制,對(duì)于是否真能克服cccDNA的持久性或者將其消除,我持懷疑態(tài)度。
 
  不過(guò)不幸的是,其中一個(gè)試驗(yàn)由于安全原因已經(jīng)徹底終止。不過(guò)其他公司的類似試驗(yàn)還在進(jìn)行,因此直接干擾HBsAg轉(zhuǎn)錄是否可減少HBsAg抗原很快就能得到證實(shí)。我認(rèn)為,無(wú)論是否真正導(dǎo)致抗原丟失或是免疫反應(yīng)是否適合控制感染,早期的轉(zhuǎn)錄途徑都將是一個(gè)更快的方法,我們將拭目以待。
 
  另外,還有一些我們還不了解的新藥已經(jīng)處于早期研發(fā)階段,如一個(gè)非常有趣且可能的目標(biāo)--病毒X蛋白。X蛋白調(diào)節(jié)cccDNA的轉(zhuǎn)錄,并且最近研究顯示它具有非常特殊的機(jī)制。如果找到可以靶向X蛋白的藥物,將非常有意義。另外,也可以減少HBsAg抗原表達(dá),但必須經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)期的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。
 
  在進(jìn)入臨床試驗(yàn)的這些新藥中,我認(rèn)為MyrcludexB是最成熟的藥物之一。
 
  是否有很多研究團(tuán)隊(duì)在進(jìn)行與你們相同方向的研究?
 
  StephanUrban教授:是的,從HCV領(lǐng)域到HBV領(lǐng)域目前的確有很明顯的轉(zhuǎn)變,并且引發(fā)了極大的關(guān)注,在HCV根治性治療和細(xì)胞培養(yǎng)后的轉(zhuǎn)變是巨大的。我從來(lái)沒(méi)有在一個(gè)領(lǐng)域經(jīng)歷過(guò)如此有趣的變化。公司和學(xué)術(shù)界還有很多工作要進(jìn)行,最終患者將會(huì)獲益。當(dāng)然,臨床數(shù)據(jù)的公布在時(shí)間上會(huì)有一些延遲,但對(duì)于未來(lái)2~3年內(nèi)的巨大變化我非常樂(lè)觀。我們將繼續(xù)對(duì)病毒進(jìn)行研究,患者可從科研發(fā)展中更好地獲益。
 
  針對(duì)在中國(guó)舉行的2017年APASL會(huì)議,請(qǐng)談?wù)勀母邢耄?/strong>
 
  StephanUrban教授:包括本屆會(huì)議和AASLD、EASL在內(nèi),我個(gè)人對(duì)中國(guó)乃至亞洲開(kāi)展的很多研究都印象深刻。我一直非常贊成并推薦在中國(guó)舉辦大型會(huì)議。例如,我們舉辦的乙型肝炎分子生物學(xué)會(huì)議,最初在美國(guó)舉辦,后來(lái)改成美國(guó)、歐洲、亞洲輪流舉辦,每三年輪換一次。我認(rèn)為將各國(guó)的科學(xué)家聚在一起進(jìn)行學(xué)術(shù)交流是非常重要的,我們需要了解研究者所在國(guó)家的臨床挑戰(zhàn)。
看本篇文章的人在健客購(gòu)買了以下產(chǎn)品 更多>
有健康問(wèn)題?醫(yī)生在線免費(fèi)幫您解答!去提問(wèn)>>
健客微信
健客藥房