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PBC患者發(fā)生肝癌或死亡的風險預(yù)測

摘要:本屆AASLD年會上交流的我國香港一項研究表明,原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)患者對應(yīng)用熊去氧膽酸(UDCA)治療的應(yīng)答欠佳,是發(fā)生肝細胞癌(HCC)、死亡或需要肝移植的風險因素。

   相關(guān)背景知識:原發(fā)性膽汁性膽管炎(primarybiliarycholangitis,PBC)(曾用名:原發(fā)性膽汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosis,PBC)是一種慢性肝內(nèi)膽汁淤積性疾病,主要累及中年女性,遺傳因素和環(huán)境因素導致的免疫異常與發(fā)病有關(guān),血清抗線粒體抗體(AMA)尤其是M2亞型(AMA-M2)陽性對診斷該病具有特異性,病理上表現(xiàn)為進行性膽管破壞,最終可發(fā)展至肝硬化和(或)門脈高壓癥。早期患者應(yīng)用熊去氧膽酸(UDCA)治療可以延緩疾病的進展,近期,奧貝膽酸已經(jīng)獲得FDA批準,可用于無法耐受UDCA或應(yīng)用UDCA療效不佳的PBC患者,終末期患者適合肝移植治療。

 
  本屆AASLD年會上交流的我國香港一項研究表明,原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)患者對應(yīng)用熊去氧膽酸(UDCA)治療的應(yīng)答欠佳,是發(fā)生肝細胞癌(HCC)、死亡或需要肝移植的風險因素。
 
  該項回顧性隊列研究通過檢索香港醫(yī)院管理局臨床數(shù)據(jù)分析和報告系統(tǒng)(CDARS)以及臨床管理系統(tǒng)(CMS)的數(shù)據(jù),應(yīng)用國際疾病分類第9次修訂本(ICD-9)571.6代碼,檢出2000-2015年在香港大學瑪麗醫(yī)院接受隨訪的PBC患者,對UDCA生化應(yīng)答的定義采用巴塞羅那標準(UDCA治療1年時,血清ALP水平降低>治療前水平40%以上或恢復(fù)正常),對患者的人口統(tǒng)計學、臨床、實驗室和組織學參數(shù)進行分析,確定發(fā)生HCC、死亡或需要肝移植的預(yù)測因素。
 
  結(jié)果,總共納入177例服用UDCA至少1年的PBC患者,中數(shù)隨訪時間6.4(1.0-22.9)年,女性比例為88%,基線時32%患者為肝硬化,大約33%患者對UDCA應(yīng)答欠佳。
 
  隨訪期間,12例(6.8%)患者發(fā)生HCC,5年和10年時的HCC發(fā)生風險分別為2.3%和5.6%。多變量分析表明,只有肝硬化(HR:33.6,95%CI:2.5-445.8)或?qū)DCA應(yīng)答欠佳(HR:9.7,95%CI:1.03-90.9)為發(fā)生HCC的獨立預(yù)測因素。
 
  58例(32.8%)患者死亡或接受肝移植,未進行肝移植的5年和10年生存率分別為87.6%和74.0%。多變量分析表明,高齡(HR:1.08,95%CI:1.05-1.11)、男性(HR:2.25,95%CI:1.01-5.05)和肝硬化(HR:3.84,95%CI:1.88-7.85)是死亡或肝移植的獨立風險因素;單變量分析表明,對UCDA應(yīng)答欠佳是死亡或肝移植的獨立風險因素(HR:0.47,95%CI:0.25-0.90),但是,進行多變量分析時,對UCDA應(yīng)答欠佳作為死亡或肝移植的風險因素變?yōu)榕R界顯著(HR:0.51,95%CI:0.25-1.05)。
 
  相關(guān)研究
 
  我國香港基于人群的一項流行病學研究表明,2000-2015年,原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)的患病率和發(fā)病率均顯著增加(見11月11日肝訊達文章:香港PBC的流行病學)。
 
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