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【ADA中國聲音】賈偉平教授:應用孟德爾隨機化分析探討尿酸與糖尿病大血管病變的因果關系

2016-12-30 來源:中國醫(yī)學論壇報今日糖尿病  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:該研究納入了3207名2型糖尿病患者,結合既往文獻選擇17個尿酸相關單核苷酸基因多態(tài)性(SNP)位點,并對患者進行基因分型,結合各SNP對尿酸水平的效應(β值),

  尿酸與大血管病變的關系一直存在爭議。本屆ADA期間,賈偉平教授團隊帶來了一項基于孟德爾隨機化分析的研究,為尿酸與糖尿病大血管病變的關系提供了新證據(jù)。

  該研究納入了3207名2型糖尿病患者,結合既往文獻選擇17個尿酸相關單核苷酸基因多態(tài)性(SNP)位點,并對患者進行基因分型,結合各SNP對尿酸水平的效應(β值),構建由尿酸相關位點組成的加權遺傳風險評分模型(GRS),分別分析血尿酸水平、加權GRS與糖尿病大血管病變三者的關系。

  研究發(fā)現(xiàn),在總人群、男性及女性中,加權GRS與尿酸水平均呈顯著正相關(β值分別為0.203、0.255、0.142,P值均小于0.0001)。利用尿酸位點GRS模型作為工具變量進行孟德爾隨機化分析,發(fā)現(xiàn)在女性2型糖尿病患者中,傳統(tǒng)回歸模型與孟德爾隨機化分析得到的加權GRS與糖尿病大血管病變的OR值均大于1,從遺傳學角度證實尿酸是導致糖尿病大血管病變的原因。

  孟德爾隨機化分析是一種僅次于隨機對照試驗的研究方法,根據(jù)孟德爾隨機分配定律,疾病發(fā)生可追溯到基因水平,即基因型可決定中間表型差異在發(fā)病機制中所起作用。因此,可用基因-疾病的因果鏈模擬中間表型(暴露因素)對疾病的作用,推導出中間表型(暴露因素)對疾病的真實效應值。該研究采用孟德爾隨機化分析的方法分析糖尿病大血管病變這一復雜疾病,可有效排除混雜因素干擾,避免反向因果關系,對復雜疾病研究提供了很好的參考。(壁報編號:451-P)

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