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什么?帕金森病的病因也許壓根不在大腦里?

2018-05-15 來源:神經(jīng)科技  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:“我們知道如果雙胞胎同時攜帶著LRRK2基因突變,他們并不見得一定會患上 PD, ” 這篇論文的第一作者,圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院的博士后 Elena Kozina博士說:“他們還需要一個觸發(fā)事件?!?/div>

帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是一種神經(jīng)退行性疾病?;颊叽竽X中運(yùn)動中樞的神經(jīng)元逐步死亡,導(dǎo)致震顫和運(yùn)動能力的喪失。因為PD患者的大腦神經(jīng)元出現(xiàn)死亡,而且在大腦周圍存在著血腦屏障來防止病原體侵入大腦,因此通常人們認(rèn)為PD發(fā)病的源頭是大腦中出現(xiàn)的某種異常。但是日前美國圣猶大兒童研究醫(yī)院(St.JudeChildrenResearchHospital)的最新研究表明,觸發(fā)PD病理過程的最初原因可能不在大腦中,而是藏在外周免疫系統(tǒng)對普通感染的免疫反應(yīng)之中。這項研究發(fā)表在《Brain》科學(xué)期刊上。

▲我們對許多大腦疾病的認(rèn)識還很不足(圖片來源:Pixabay)

PD的發(fā)病機(jī)理雖然還不是很清楚,但是已有研究表明有很多基因突變會提高攜帶者的PD患病風(fēng)險。其中在LRRK2基因上的突變是遺傳性PD中最常見的原因,在40%的北非阿拉伯后裔和18%的德系猶太人后裔PD患者中會發(fā)現(xiàn)這個基因上的突變。但是,攜帶LRRK2基因突變本身并不足以導(dǎo)致PD的發(fā)生。

“我們知道如果雙胞胎同時攜帶著LRRK2基因突變,他們并不見得一定會患上PD,”這篇論文的第一作者,圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院的博士后ElenaKozina博士說:“他們還需要一個觸發(fā)事件。”

流感可能會增加帕金森病的患病風(fēng)險(圖片來源:Pixabay)

這項研究的負(fù)責(zé)人,圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院發(fā)育神經(jīng)生物學(xué)系的教授RichardSmeyne博士以前的研究表明,得過流感可能會增加PD的患病風(fēng)險。基于這個結(jié)果,Smeyne博士決定研究觸發(fā)PD發(fā)病的原因是否與感染相關(guān)。

當(dāng)細(xì)菌感染人體時,人體的免疫系統(tǒng)會識別入侵的外來病原體并且產(chǎn)生對抗感染的免疫反應(yīng)。免疫系統(tǒng)識別外來細(xì)菌的方法之一是通過識別構(gòu)成細(xì)菌細(xì)胞壁的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)。LPS雖然能夠激活外周的免疫細(xì)胞,但是它本身無法穿過血腦屏障進(jìn)入大腦,而且激活的免疫細(xì)胞也不會遷移到大腦中。表面上看來LPS似乎不會直接對大腦產(chǎn)生什么影響。

▲系統(tǒng)性炎癥會引起突變小鼠的神經(jīng)元死亡(圖片來源:《Brain》)

但是當(dāng)研究人員將LPS注射到表達(dá)人體LRRK2突變基因的小鼠中后,他們發(fā)現(xiàn)這些小鼠的免疫反應(yīng)演變成了一場“細(xì)胞因子風(fēng)暴”。在這些小鼠中導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子水平是對LPS正常反應(yīng)的3~5倍。這些引發(fā)炎癥的細(xì)胞因子是由攜帶LRRK2突變基因的T和B免疫細(xì)胞分泌的。雖然LPS本身不能穿過血腦屏障,但是研究人員發(fā)現(xiàn)超高水平的細(xì)胞因子能夠進(jìn)入大腦,并且導(dǎo)致大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生病理性激活。

“以前我們知道大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞能夠?qū)е卵装Y的發(fā)生,而且在PD患者中,炎癥最終會毀壞大腦中負(fù)責(zé)運(yùn)動的腦區(qū),”Smeyne博士說:“但是我們不是很清楚常見的遺傳突變在這個過程中的作用,或者突變是如何影響小膠質(zhì)細(xì)胞功能的。”這項研究的發(fā)現(xiàn)將LRRK2基因突變和小膠質(zhì)細(xì)胞的病理激活通過外周免疫系統(tǒng)對感染的異常反應(yīng)聯(lián)系了起來。

“雖然我們需要進(jìn)行更多的實驗來檢驗這一聯(lián)系,同時需要驗證這一結(jié)果在人類中是否同樣存在,但是這一發(fā)現(xiàn)為我們揭示了一種思考這些基因突變?nèi)绾螌?dǎo)致PD的新視角,”Smeyne博士說:“雖然我們不能讓人們一生服用免疫抑制劑的方法來預(yù)防PD,但是如果這一機(jī)制得到確認(rèn),我們可能發(fā)現(xiàn)其它方法在維護(hù)人體對感染的免疫反應(yīng)的同時降低患上PD的可能性。”

 

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