帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是一種神經(jīng)退行性疾病?;颊叽竽X中運(yùn)動中樞的神經(jīng)元逐步死亡,導(dǎo)致震顫和運(yùn)動能力的喪失。因為PD患者的大腦神經(jīng)元出現(xiàn)死亡,而且在大腦周圍存在著血腦屏障來防止病原體侵入大腦,因此通常人們認(rèn)為PD發(fā)病的源頭是大腦中出現(xiàn)的某種異常。但是日前美國圣猶大兒童研究醫(yī)院(St.JudeChildrenResearchHospital)的最新研究表明,觸發(fā)PD病理過程的最初原因可能不在大腦中,而是藏在外周免疫系統(tǒng)對普通感染的免疫反應(yīng)之中。這項研究發(fā)表在《Brain》科學(xué)期刊上。
▲我們對許多大腦疾病的認(rèn)識還很不足(圖片來源:Pixabay)
PD的發(fā)病機(jī)理雖然還不是很清楚,但是已有研究表明有很多基因突變會提高攜帶者的PD患病風(fēng)險。其中在LRRK2基因上的突變是遺傳性PD中最常見的原因,在40%的北非阿拉伯后裔和18%的德系猶太人后裔PD患者中會發(fā)現(xiàn)這個基因上的突變。但是,攜帶LRRK2基因突變本身并不足以導(dǎo)致PD的發(fā)生。
“我們知道如果雙胞胎同時攜帶著LRRK2基因突變,他們并不見得一定會患上PD,”這篇論文的第一作者,圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院的博士后ElenaKozina博士說:“他們還需要一個觸發(fā)事件。”
▲流感可能會增加帕金森病的患病風(fēng)險(圖片來源:Pixabay)
這項研究的負(fù)責(zé)人,圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院發(fā)育神經(jīng)生物學(xué)系的教授RichardSmeyne博士以前的研究表明,得過流感可能會增加PD的患病風(fēng)險。基于這個結(jié)果,Smeyne博士決定研究觸發(fā)PD發(fā)病的原因是否與感染相關(guān)。
當(dāng)細(xì)菌感染人體時,人體的免疫系統(tǒng)會識別入侵的外來病原體并且產(chǎn)生對抗感染的免疫反應(yīng)。免疫系統(tǒng)識別外來細(xì)菌的方法之一是通過識別構(gòu)成細(xì)菌細(xì)胞壁的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)。LPS雖然能夠激活外周的免疫細(xì)胞,但是它本身無法穿過血腦屏障進(jìn)入大腦,而且激活的免疫細(xì)胞也不會遷移到大腦中。表面上看來LPS似乎不會直接對大腦產(chǎn)生什么影響。
▲系統(tǒng)性炎癥會引起突變小鼠的神經(jīng)元死亡(圖片來源:《Brain》)
但是當(dāng)研究人員將LPS注射到表達(dá)人體LRRK2突變基因的小鼠中后,他們發(fā)現(xiàn)這些小鼠的免疫反應(yīng)演變成了一場“細(xì)胞因子風(fēng)暴”。在這些小鼠中導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子水平是對LPS正常反應(yīng)的3~5倍。這些引發(fā)炎癥的細(xì)胞因子是由攜帶LRRK2突變基因的T和B免疫細(xì)胞分泌的。雖然LPS本身不能穿過血腦屏障,但是研究人員發(fā)現(xiàn)超高水平的細(xì)胞因子能夠進(jìn)入大腦,并且導(dǎo)致大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生病理性激活。
“以前我們知道大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞能夠?qū)е卵装Y的發(fā)生,而且在PD患者中,炎癥最終會毀壞大腦中負(fù)責(zé)運(yùn)動的腦區(qū),”Smeyne博士說:“但是我們不是很清楚常見的遺傳突變在這個過程中的作用,或者突變是如何影響小膠質(zhì)細(xì)胞功能的。”這項研究的發(fā)現(xiàn)將LRRK2基因突變和小膠質(zhì)細(xì)胞的病理激活通過外周免疫系統(tǒng)對感染的異常反應(yīng)聯(lián)系了起來。
“雖然我們需要進(jìn)行更多的實驗來檢驗這一聯(lián)系,同時需要驗證這一結(jié)果在人類中是否同樣存在,但是這一發(fā)現(xiàn)為我們揭示了一種思考這些基因突變?nèi)绾螌?dǎo)致PD的新視角,”Smeyne博士說:“雖然我們不能讓人們一生服用免疫抑制劑的方法來預(yù)防PD,但是如果這一機(jī)制得到確認(rèn),我們可能發(fā)現(xiàn)其它方法在維護(hù)人體對感染的免疫反應(yīng)的同時降低患上PD的可能性。”
用于治療帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥(腦炎后、動脈硬化性或中毒性),但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。
健客價: ¥84本品被用來治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀,單獨(無左旋多巴)或與左旋多巴聯(lián)用。例如,在疾病后期左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動時(劑末現(xiàn)象或“開關(guān)”波動),需要應(yīng)用本品。
健客價: ¥185多巴絲肼片:用于治療帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥(腦炎后、動脈硬化性或中毒性),但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。 卡左雙多巴緩釋片:1.原發(fā)性帕金森氏病;2.腦炎后帕金森氏綜合征;3.癥狀性帕金森氏綜合征(一氧化碳或錳中毒);4.服用含吡多辛(維生素B6)的維生素制劑的帕金森氏病或帕金森綜合征的病人 。(其它詳見內(nèi)包裝說明書)。
健客價: ¥745-用于帕金森病的治療 : ·可作為單藥治療 ·或與多巴胺聯(lián)合用藥
健客價: ¥76用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價: ¥23本品可作為標(biāo)準(zhǔn)藥物左旋多巴/芐絲肼或左旋多巴/卡比多巴的輔助用藥,用于治療以上藥物不能控制的帕金森病及劑末現(xiàn)象(癥狀波動)。
健客價: ¥253用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價: ¥22.5本品被用來治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀,單獨(無左旋多巴)或與左旋多巴聯(lián)用。本品也用于中度到重度特發(fā)性不寧腿綜合征的癥狀治療,劑量可高達(dá)0.75mg,請詳見說明書。
健客價: ¥530用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價: ¥8用于內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,非催乳素依賴性不育癥,高泌乳素瘤,肢端肥大癥,抑制生理性泌乳,良性乳腺疾病,神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。
健客價: ¥103用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價: ¥211.原發(fā)性帕金森氏病; 2.腦炎后帕金森氏綜合征; 3.癥狀性帕金森氏綜合征(一氧化碳或錳中毒); 4.服用含吡多辛(維生素B6)的維生素制劑的帕金森氏病或帕金森綜合征的病人 。(其它詳見內(nèi)包裝說明書)。
健客價: ¥68用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價: ¥4早期帕金森病。與左旋多巴,或與左旋多巴及外周多巴脫羧酶抑制劑合用。與左旋多巴合用特別適用于治療運(yùn)動波動的病例,如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑未波動。
健客價: ¥356用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患者。
健客價: ¥35用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價: ¥9.9本品用于治療經(jīng)左旋多巴/多巴脫羧酶(DDC)抑制劑療法所未能控制出現(xiàn)或者"劑末"運(yùn)動功能波動的成人帕金森病患者。
健客價: ¥296單用治療早期帕金森病或與左旋多巴或與左旋多巴及外周多巴脫羧酶抑制劑合用。思吉寧與左旋多巴合用特別適用于治療運(yùn)動波動例如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑末波動。
健客價: ¥38本品適用于與左旋多巴聯(lián)用,治療原發(fā)性帕金森病的癥狀和體征。
健客價: ¥298用于治療顱腦損傷和腦血管意外所引起的神經(jīng)系統(tǒng)的后遺癥,并可用于帕金森氏綜合癥的治療。
健客價: ¥17內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 :泌乳素依賴性月經(jīng)周期紊亂和不育癥(伴隨高或正常泌乳素血癥)、閉經(jīng)(伴有或不伴有溢乳)、月經(jīng)過少、黃體功能不足和藥物誘導(dǎo)的高泌乳激素癥(抗精神病藥物和高血壓治療藥物)。 非催乳素依賴性不育癥 :多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運(yùn)用(如 :氯底酚胺)治療無排卵癥。 高泌乳素瘤 :垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療,在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長或減小腫瘤面積,使切除容易進(jìn)行;術(shù)后可用于降低
健客價: ¥1281.治療Sj?gren綜合征(口、眼、鼻干燥綜合癥)的干燥癥狀,糾正因服用某些藥品(如安定劑、 抗抑郁藥、抗帕金森病藥等)引起的藥源性及U咽區(qū)接受放射治療后引起的口干癥。2.用于膽囊炎、膽結(jié)石, 并用于伴有膽汁分泌障礙的慢性肝炎輔助治療。
健客價: ¥12.9吡貝地爾緩釋片(泰舒達(dá)): -用于帕金森病的治療 : ·可作為單藥治療 ·或與多巴胺聯(lián)合用藥 卡左雙多巴控釋片(息寧): 1.原發(fā)性帕金森氏?。?2.腦炎后帕金森氏綜合征; 3.癥狀性帕金森氏綜合征(一氧化碳或錳中毒); 4.服用含吡多辛(維生素B6)的維生素制劑的帕金森氏病或帕金森綜合征的病人 。(其它詳見內(nèi)包裝說明書)。
健客價: ¥8001.原發(fā)性帕金森氏??; 2.腦炎后帕金森氏綜合征; 3.癥狀性帕金森氏綜合征(一氧化碳或錳中毒); 4.服用含吡多辛(維生素B6)的維生素制劑的帕金森氏病或帕金森綜合征的病人 。(其它詳見內(nèi)包裝說明書)。
健客價: ¥275