我們常說的甲狀腺功能亢進癥(hyperthyroidism),其實是狹義的甲狀腺毒癥(thyrotoxicosis)。甲狀腺毒癥可分為甲亢類型和非甲亢類型,泛指任何原因引起的血循環(huán)中甲狀腺激素過多的臨床綜合征,而甲亢特指甲狀腺本身合成并分泌過多的甲狀腺激素產(chǎn)生的原發(fā)性甲狀腺毒癥。在各種原因引起的甲亢中以彌漫性甲狀腺腫伴甲亢(Graves病,GD)最常見,占甲亢的80%~85%。
“火眼金睛”辨病情
1、甲狀腺毒癥表現(xiàn)
此類表現(xiàn)是由于甲狀腺激素分泌過多,影響心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、骨骼肌肉系統(tǒng)等全身各個系統(tǒng)所致。
2、甲狀腺腫大
觸診可發(fā)現(xiàn)呈彌漫性腫大,多數(shù)質(zhì)地較軟,病程長者質(zhì)地變韌,無壓痛感,可伴血管雜音。
甲狀腺腫大外部表現(xiàn)
3、眼征
甲亢患者的最明顯特點是突眼,可分為單純性突眼和浸潤性突眼。
單純性突眼
浸潤性突眼
眼球前突,突眼度<18mm
眼球突出明顯
瞬目減少(Stellwag征)
眼瞼腫脹,不能閉合
上眼瞼攣縮,瞼裂增大,平視時角膜上緣外露
結(jié)膜充血、水腫
下視時,上瞼遲落(vonGraefe征)
眼外肌麻痹,眼球運動障礙、復(fù)視
上視時,前額皮膚不能皺起(Joffroy征)
畏光、流淚
雙眼看近物時,眼球輻輳不良(Mobius征)
角膜潰瘍
嚴(yán)重者失明
4、其他表現(xiàn)
脛前粘液性水腫,好發(fā)于脛前區(qū),亦可見于足背、趾、踝,表現(xiàn)為局部皮膚增厚、突出表面、無壓痛、淡紅色或淡紫色、毛孔粗大、內(nèi)陷明顯、壓之無凹陷切跡。
還有指端粗厚如杵狀指,以及甲剝離等表現(xiàn)。
診斷流程要記清
甲亢的診斷分兩步走,先進行功能診斷來確定是否為甲狀腺毒癥,再進行病因診斷,來甲狀腺毒癥的病因。
1、功能診斷
甲狀腺毒癥功能診斷思路
有高代謝臨床表現(xiàn)的患者,查其甲狀腺激素水平,若FT4、FT3增高及TSH降低,可作診斷。當(dāng)FT3、FT4升高,而TSH正?;蛏邥r,應(yīng)注意垂體TSH瘤或甲狀腺激素抵抗綜合癥的可能。
2、病因診斷
患者診斷為甲狀腺毒癥以后,結(jié)合甲狀腺自身抗體、甲狀腺攝碘率、甲狀腺超聲、核素掃描等分析甲亢病因。
甲狀腺毒癥病因診斷思路
其中:
自身抗體陽性、甲狀腺彌漫性腫大、突眼等提示GD;
核素掃描有孤立的熱結(jié)節(jié)提示自主高功能腺瘤;
甲狀腺激素增高但攝碘率降低,提示甲狀腺炎如橋本、亞甲炎、產(chǎn)后甲狀腺炎等;
攝入過量碘(如胺碘酮導(dǎo)致的甲亢),甲狀腺攝碘率降低,提示碘甲亢。
藥物治療最常用,檢查肝功不能忘
目前臨床上甲亢的治療主要有抗甲狀腺藥物(ATD)治療、131I治療和手術(shù)治療這三種,內(nèi)分泌科醫(yī)生主要采用抗甲狀腺藥物治療。
常用的ATD有甲巰咪唑(MMI)和丙硫氧嘧啶(PTU)兩種。藥物的起始劑量和維持劑量都應(yīng)該個體化。MMI起始劑量可達(dá)45mg/天,甚至60mg/天,維持劑量一般2.5~10mg/天,少數(shù)患者需15mg/天,維持1.5~2年;PTU起始劑量可達(dá)450mg/天,甚至600mg/天。
需要注意的是,藥物減量不宜過快,以免甲亢惡化;如果發(fā)生藥物性甲減,勿停藥過長時間,可以臨時停藥3~7天,繼以藥物減量,一個月后復(fù)查;如TSH處于正常值低限,需調(diào)整藥物劑量。
甲功正常后ATD維持至少2年,再評估是否可以停藥。如果甲狀腺超聲血流正常、甲狀腺明顯縮小,且患者的病程短、TSAb呈陰性,ATD的維持劑量也小的話,一般停藥后復(fù)發(fā)率低,可以考慮停藥觀察,反之則應(yīng)該延長治療時間。
停藥后第1年復(fù)發(fā)率最高,故第一年隨診建議:停藥后第1個月、第3個月復(fù)查,以后每三個月復(fù)查,甲亢癥狀復(fù)現(xiàn)則隨時就診。第2~3年每半年復(fù)查一次,3年后每年復(fù)查一次。
很多甲亢患者停藥后有變甲減的可能,停藥后如果TSH減低、TRAb陽性,甲亢復(fù)發(fā)可能性大,甲功正常也考慮ATD治療。
ATD主要有四方面的副作用:
1、粒細(xì)胞減少
此副作用出現(xiàn)時一般不需停ATD,只需要減少劑量或適當(dāng)使用升白細(xì)胞藥物即可,必要時可使用小劑量糖皮質(zhì)激素如強的松。
2、皮疹
出現(xiàn)皮疹可考慮用抗組胺藥物。如果皮疹不嚴(yán)重,可以換用另一種ATD;皮疹嚴(yán)重應(yīng)立即停藥,不建議換用另一種ATD,避免剝脫性皮炎發(fā)生。
3、肝功能損害
MMI主要引起膽紅素升高導(dǎo)致膽汁郁積;PTU主要引起轉(zhuǎn)氨酶升高導(dǎo)致肝細(xì)胞損害。輕者可以使用保肝藥,無需停ATD;轉(zhuǎn)氨酶升高至正常值上限3倍以上,需停藥觀察,以后根據(jù)情況決定是否繼續(xù)ATD治療;重癥可引起肝壞死,需立即停藥,以后也禁用。
4、血管炎
主要由PTU引起抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)相關(guān)性血管炎,MMI也可引起,多見于中青年女性,臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、咯血、腎衰、紫癜和貧血等。停用ATD后多可恢復(fù),由PTU引起的可換用MMI。少數(shù)重癥需糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑,另外進行血液凈化治療、血漿置換等,慢性腎功能不全者需血液透析維持。
由于ATD的這些副作用,治療前要常規(guī)查血常規(guī)和肝功能,中性粒細(xì)胞<500/mm3或肝轉(zhuǎn)氨酶大于正常值上限5倍以上,暫不用藥。治療前進行心電圖檢查,尤其是老年患者,有緩慢性心律失常存在的可能,如果使用β受體阻斷劑,后果嚴(yán)重。
由于粒細(xì)胞缺乏及肝損發(fā)生無法預(yù)見,故用藥前一定要告知患者可能出現(xiàn)的癥狀并在病歷中注明:發(fā)生發(fā)熱、咽痛、乏力、納差、黃疸、皮疹時立即停藥并到醫(yī)院檢查。
用藥后前三個月尤其是前一個月藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高,前兩周應(yīng)每周復(fù)查血常規(guī)和肝功能。如正常,兩周后再次復(fù)查,同時復(fù)查甲功調(diào)整ATD劑量。以后每個月復(fù)查,3個月后可以每1~2個月復(fù)查,病情穩(wěn)定后可每3~6個月復(fù)查,但仍要提醒患者粒細(xì)胞缺乏和肝功能損傷癥狀出現(xiàn)時需立即停藥就診。