類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與骨質(zhì)疏松的關(guān)聯(lián)性

2017-06-17 來源：關(guān)節(jié)時間標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：RANKL/RANK/OPG通路在一系列炎癥性骨病或腫瘤性骨病中均發(fā)揮重要作用，如強(qiáng)直性脊柱炎導(dǎo)致的關(guān)節(jié)骨侵蝕、乳腺癌骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的溶骨性破壞等。

　　近年來的流行病學(xué)研究證實(shí)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是骨質(zhì)疏松發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險因素，雖然詳細(xì)機(jī)制尚不完全明了，但RANK/RANKL/OPG信號傳導(dǎo)通路系統(tǒng)及炎癥因子在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松中可能發(fā)揮了重要作用。

　　RANK/RANKL/OPG通路在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松中的作用

　　RANKL/RANK/OPG通路在一系列炎癥性骨病或腫瘤性骨病中均發(fā)揮重要作用，如強(qiáng)直性脊柱炎導(dǎo)致的關(guān)節(jié)骨侵蝕、乳腺癌骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的溶骨性破壞等。該信號通路被認(rèn)為是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松的局部或全身性病理生理機(jī)制。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)升高或激活的成骨干細(xì)胞、滑膜成纖維細(xì)胞、活化的T細(xì)胞均能誘導(dǎo)RANKL/OPG的表達(dá)失衡，最終引起破骨細(xì)胞的活性增高，引發(fā)骨質(zhì)疏松。另一方面，活化的T淋巴細(xì)胞還能通過RANKL介導(dǎo)滑膜巨噬細(xì)胞向破骨細(xì)胞分化，進(jìn)一步推動骨質(zhì)疏松的進(jìn)展[1]。

　　類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎誘導(dǎo)的炎癥因子過表達(dá)引起的骨質(zhì)疏松

　　類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的本質(zhì)在于自身免疫系統(tǒng)異常導(dǎo)致的炎癥性關(guān)節(jié)損傷，因此一系列炎癥因子的異常表達(dá)均能影響骨骼健康。其中，較為重要的炎癥因子主要有M-CSF、TNF-α和IL-1等，它們一方面可通過直接生理效應(yīng)促進(jìn)骨質(zhì)疏松形成，另一方面也會提高RANKL/RANK/OPG的活性，間接介導(dǎo)骨質(zhì)疏松的發(fā)生發(fā)展。如M-CSF可與破骨細(xì)胞前體細(xì)胞上的受體相結(jié)合，使破骨細(xì)胞前體細(xì)胞數(shù)量增加并通過RANKL的作用分化為破骨細(xì)胞，繼而誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松；TNF-α一方面促進(jìn)基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生RANKL、M-CSF、IL-1等介質(zhì)，進(jìn)一步通過這些介質(zhì)促使破骨細(xì)胞形成與活化，另一方面也有明顯的抗破骨細(xì)胞凋亡作用；而IL-1不僅參與破骨細(xì)胞更新的多個步驟，如破骨細(xì)胞的分化、多核化、活化和生存，還能與TNF-α和M-CSF發(fā)揮協(xié)同作用，加劇和加強(qiáng)骨質(zhì)疏松效應(yīng)[2-4]。

　　類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病相關(guān)性骨質(zhì)疏松

　　這主要涉及到類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者在用藥和日常生活中導(dǎo)致或加重骨質(zhì)疏松。如常用的抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物糖皮質(zhì)激素便有明顯的致骨質(zhì)疏松效果，如減少成骨細(xì)胞的復(fù)制、分化，并削弱其功能，增加成熟成骨細(xì)胞的凋亡，從而使成骨細(xì)胞數(shù)總體減少；另一方面，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者可能會因關(guān)節(jié)、肌肉疼痛等因素導(dǎo)致生活習(xí)慣改變，進(jìn)而減少活動量，減少了肌肉牽拉對成骨細(xì)胞的刺激，使得成骨細(xì)胞的生成減少[2-4]。

　　總而言之，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎對骨質(zhì)疏松的影響是多方面的，但尚不清楚哪一個靶點(diǎn)或效應(yīng)起主導(dǎo)作用。臨床治療在關(guān)注抗骨質(zhì)疏松的同時，也應(yīng)注重控制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病情發(fā)展。

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