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兒科常用可能誘發(fā)癲癇的抗菌藥物

2017-12-05 來(lái)源:最新最權(quán)威兒科常見疾病診療常規(guī)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:青霉素各種給藥途徑都可能誘發(fā),特別是鞘內(nèi)注射時(shí)。一般發(fā)作發(fā)生在給藥23~72h內(nèi),常見肌陣攣和全面強(qiáng)直性驚厥。
  抗菌藥物誘發(fā)的癲癇起初常是孤立的急性發(fā)作,但潛在可能進(jìn)展為持續(xù)性發(fā)作。在疾病治療過程中,對(duì)誘發(fā)癲癇相關(guān)的抗菌藥物予以清晰了解,能夠幫助臨床一線及時(shí)甄別原因,調(diào)整藥物治療方案。
 
  ICU易誘發(fā)癲癇的藥物
 
  高風(fēng)險(xiǎn):抗精神類藥物、氟馬西尼、哌替啶、茶堿類、青霉素類、碳青霉烯類;
 
  中風(fēng)險(xiǎn):安非他酮、曲馬多、三環(huán)類抗抑郁藥、戒斷(酒精、苯二氮卓類類、巴比妥類、阿片類藥物)、頭孢菌素、氟喹諾酮類、異煙肼;
 
  存在風(fēng)險(xiǎn):其他抗抑郁藥物、局麻藥物、吸入性麻醉藥物、抗組胺藥物、甲硝唑、巴氯芬、β受體阻滯劑、環(huán)孢素、可卡因、抗病毒藥物、抗癲癇藥物(高血藥濃度情況)、阿司匹林。

  其中與誘發(fā)癲癇發(fā)作相關(guān)的抗菌素
 
  1.青霉素類
 
  高風(fēng)險(xiǎn):青霉素G、苯唑西林。
 
  青霉素各種給藥途徑都可能誘發(fā),特別是鞘內(nèi)注射時(shí)。一般發(fā)作發(fā)生在給藥23~72h內(nèi),常見肌陣攣和全面強(qiáng)直性驚厥。
 
  2.頭孢菌素類
 
  高風(fēng)險(xiǎn):頭孢唑林、頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢哌酮。
 
  頭孢菌素類高風(fēng)險(xiǎn)品種的誘發(fā)常見于高劑量或腎功能不全。腎功能不全時(shí),頭孢唑林誘發(fā)癲癇的概率可能達(dá)到80%;重癥患者中,頭孢吡肟誘發(fā)癲癇發(fā)作的概率在11%~15%。
 
  3.碳青霉烯類
 
  高風(fēng)險(xiǎn):亞胺培南。
 
  碳青霉烯類所報(bào)道誘發(fā)癲癇發(fā)作的平均概率為3%,其中亞胺培南發(fā)生率較高達(dá)5%(可能因?yàn)槠湓谀X脊液中的清除率較低),被認(rèn)為對(duì)潛在癲癇發(fā)作群體絕對(duì)禁用,而美羅培南和帕里培南的發(fā)生率較低。
 
  由于常用的廣譜抗癲癇藥物丙戊酸在體內(nèi)吸收、分布、代謝各個(gè)環(huán)節(jié)都被認(rèn)為受到碳青霉烯類的影響,所以不建議在丙戊酸治療時(shí)合用碳青霉烯類抗菌藥物。
 
  4.氟喹諾酮類
 
  氟喹諾酮類抗菌藥物誘發(fā)癲癇較β內(nèi)酰胺類要少見,發(fā)生率少于1%,多見于環(huán)丙沙星、莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星等。值得注意的是,其誘發(fā)異常精神癥狀(如精神錯(cuò)亂的情況)更為多見。
 
  5.異煙肼
 
  異煙肼誘發(fā)癲癇發(fā)作的概率要低于β內(nèi)酰胺類,在美國(guó)其發(fā)生率在1%~3%,可能因過量使用導(dǎo)致。有研究認(rèn)為超過20mg/kg時(shí)易導(dǎo)致神經(jīng)毒性,但異常精神癥狀和周圍神經(jīng)炎更為多見。
 
  誘發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)因素
 
  抗菌藥物誘發(fā)的癇性發(fā)作的高風(fēng)險(xiǎn)因素:腎功能不全,低齡,高齡,癲癇發(fā)作史,中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史(帕金森、卒中、頭顱外傷),疾病狀態(tài)中(特別是炎癥狀態(tài))所升高的抗菌藥物-血腦屏障滲透性,正在服用茶堿類藥物等。
 
  腎功能不全不僅導(dǎo)致抗菌藥物的清除率下降,致其體內(nèi)血藥濃度提高,一些情況下還導(dǎo)致低蛋白血癥,更低的抗菌藥物蛋白結(jié)合率從而提高了其游離濃度,同時(shí)低蛋白血癥情況下,蛋白糖基化和氨甲酰化的降低,會(huì)改變血腦屏障的完整性也提高了抗菌藥物的中樞滲透性。

  抗菌藥物誘發(fā)癲癇高風(fēng)險(xiǎn)患者管理策略
 
  抗菌藥物相關(guān)腦毒性的分類
 
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  藥源性癲癇是抗菌藥物腦毒性這類不良反應(yīng)的主要形式。
 
  2016年發(fā)表在Neurology雜志上的一項(xiàng)研究,由Bhattacharyya博士領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)對(duì)12種抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)道予以回顧性研究,他們發(fā)現(xiàn)抗菌藥物相關(guān)腦毒性,可以通過數(shù)據(jù)分析歸類為三種類型
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