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廣州生物院等揭示流感病毒M2離子通道致病機理

2018-07-29 來源:中國病毒學論壇  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:A型流感病毒M2離子通道蛋白是分布于病毒膜上的I型跨膜蛋白,當病毒顆粒在低于pH6的環(huán)境中,M2離子通道打開,定向介導H+進入病毒顆粒,是病毒顆粒脫鞘和釋放病毒RNA進入細胞質(zhì)的關(guān)鍵步驟。

 近日,呼吸疾病國家重點實驗室(中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院聯(lián)合廣州醫(yī)科大學廣州呼吸疾病研究所共建)陳凌課題組在國際上首次發(fā)現(xiàn)和證實A型流感病毒M2蛋白通過氫離子通道活性阻斷細胞自噬體與溶酶體的融合,從而抑制細胞自噬降解的重要機理。該成果(ProtonchannelactivityofinfluenzaAvirusmatrixprotein2contributestoautophagyarrest)已于最近在JournalofVirology(《病毒學雜志》)上在線發(fā)表。

 
A型流感病毒M2離子通道蛋白是分布于病毒膜上的I型跨膜蛋白,當病毒顆粒在低于pH6的環(huán)境中,M2離子通道打開,定向介導H+進入病毒顆粒,是病毒顆粒脫鞘和釋放病毒RNA進入細胞質(zhì)的關(guān)鍵步驟。金剛烷胺等M2離子通道的抑制劑可抑制A型流感病毒感染,成為重要的抗流感藥物。當流感病毒在細胞復制時,M2蛋白表達于細胞膜系統(tǒng)如細胞膜、高爾基、內(nèi)體膜等,對細胞功能的影響并不清楚。
 
M2離子通道活性通過影響自噬溶酶體的形成進而影響細胞自噬活性
 
細胞自噬是真核細胞中高度保守的通過降解細胞中的細胞器、長壽命蛋白來維持細胞穩(wěn)態(tài)的重要生理過程。在病毒、細菌等微生物感染時,細胞自噬可通過降解病毒成分等抵御微生物感染,是機體對感染的重要防御機制。在流感病毒感染宿主細胞時,細胞自噬參與流感病毒誘導的炎癥反應,特別是參與高致病性禽流感病毒誘導的過度炎癥反應。研究人員通過深入研究發(fā)現(xiàn),M2蛋白通過其離子通道活性阻斷細胞自噬體與溶酶體的融合而抑制細胞自噬的降解,同時證實M2蛋白阻斷自噬不依賴Beclin1/PI3Kinase復合物信號途徑。此項研究對進一步闡明流感病毒對細胞自噬的作用機制及進一步探索細胞自噬在流感病毒感染過程中介導炎癥反應及肺損傷的機制提供了重要線索,并為研究通過干預減輕高致病性禽流感病毒感染引起的過度炎癥反應及肺損傷的策略提供重要依據(jù)。
 
該研究獲得國家自然科學基金、科技部和廣州市健康醫(yī)療協(xié)同創(chuàng)新等項目經(jīng)費的支持。
 
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