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Cell:揭示甲型流感病毒劫持人細(xì)胞進(jìn)行增殖機(jī)制

2018-07-19 來(lái)源:中國(guó)病毒學(xué)論壇  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:RNA外切體,也被稱作PM/Scl復(fù)合體,經(jīng)常也被稱作外切體,是一種多蛋白胞內(nèi)復(fù)合體,能夠降解多種類型的RNA分子。

 人們對(duì)流感病毒了解很多,但是對(duì)它們?nèi)绾卧谌怂拗骷?xì)胞內(nèi)增殖和擴(kuò)散感染的理解知之甚少。如今,在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究人員首次鑒定出甲型流感病毒劫持人細(xì)胞中的RNA外切體(RNA exosome)進(jìn)行增殖的機(jī)制。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年5月4日的Cell期刊上,論文標(biāo)題為“The RNA Exosome Syncs IAV-RNAPII Transcription to Promote Viral Ribogenesis and Infectivity”。甲型流感病毒是一類包括世界上最為致命性流感病毒毒株的病原體。RNA外切體,也被稱作PM/Scl復(fù)合體,經(jīng)常也被稱作外切體,是一種多蛋白胞內(nèi)復(fù)合體,能夠降解多種類型的RNA分子。

 
這些研究發(fā)現(xiàn)也鑒定出RNA外切體存在的先天性突變與攜帶這種罕見(jiàn)突變的人體中產(chǎn)生的神經(jīng)退化之間存在關(guān)聯(lián)。這些研究人員通過(guò)研究來(lái)自攜帶著一種RNA外切體突變的病人的細(xì)胞而能夠理解甲型流感病毒如何劫持細(xì)胞核中的RNA外切體為自己所用。
 
論文通信作者、西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)系助理教授Ivan Marazzi博士說(shuō),“這項(xiàng)研究展示了我們?nèi)绾文軌蛲ㄟ^(guò)研究宿主與病原體之間的天然共生關(guān)系來(lái)發(fā)現(xiàn)與疾?。ň瓦@項(xiàng)研究而言,指的是神經(jīng)退化)相關(guān)聯(lián)的基因。”
 
Marazzi博士說(shuō),“我們都是與病毒、細(xì)菌和其他微生物共同進(jìn)化的結(jié)果,但是當(dāng)這個(gè)過(guò)程受到破壞時(shí),疾病就會(huì)產(chǎn)生。”
 
他補(bǔ)充道,在由一種先天性的RNA外切體突變導(dǎo)致的這些罕見(jiàn)的神經(jīng)退化病例中,受到影響的基因可能在未來(lái)為理解阿爾茨海默病和帕金森病等更加常見(jiàn)的大腦疾病提供新的認(rèn)識(shí)。就甲型流感病毒導(dǎo)致的甲型流感而言,這種RNA外切體活性的缺乏會(huì)嚴(yán)重地破壞病毒感染能力,但是這種缺乏也在人神經(jīng)退化中表現(xiàn)出,這提示著病毒靶向參與罕見(jiàn)疾病產(chǎn)生的必需蛋白,從而確保持續(xù)地適應(yīng)。
 
甲型流感病毒是一種RNA病毒,這意味著它在細(xì)胞核內(nèi)增殖。大多數(shù)病毒是在細(xì)胞核外的細(xì)胞質(zhì)中增殖。
 
這些研究人員發(fā)現(xiàn)一旦進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi),甲型流感病毒劫持RNA外切體。RNA外切體是降解RNA的一種必需的蛋白復(fù)合體,是一種調(diào)節(jié)基因表達(dá)的方式。Marazzi博士說(shuō),這種RNA病原體需要額外的RNA來(lái)啟動(dòng)它的增殖過(guò)程,為此,它從被劫持的外切體中偷取這些RNA分子。
 
他說(shuō),“病毒是非常聰明的,不會(huì)與我們自己的生物學(xué)特征相混淆起來(lái)。它利用我們的副產(chǎn)物,因此,它并不允許外切體消耗和降解過(guò)多的RNA,而是對(duì)外切體進(jìn)行標(biāo)記,在被外切體破壞之前偷取它需要的RNA。”
 
論文第一作者、Marazzi博士實(shí)驗(yàn)室研究生助理Alex Rialdi說(shuō),“若缺乏RNA外切體,甲型流感病毒就不能夠生長(zhǎng),因此這種病毒與宿主之間達(dá)成的妥協(xié)就是該病毒能夠利用一些宿主RNA,這是因?yàn)樗拗饔衅渌姆椒▉?lái)抑制這種發(fā)生增殖的病毒。”
 
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