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中科院動物所何宏軒組在乙酰化修飾對流感病毒與宿主互作影響機制取得新進展

2018-07-17 來源:中國病毒學論壇  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:流感病毒NP蛋白是流感病毒的主要結構蛋白,在病毒的復制和轉錄中具有重要作用。以往的研究表明流感病毒NP蛋白受到泛素化、SUMO化和磷酸化調控,而NP蛋白是否受到乙?;{控,以及是哪一種去乙?;概cNP蛋白有互作等問題仍不清楚。

 流感病毒是嚴重威脅人類健康的重要病原,其進入宿主體內后,利用宿主的復制和翻譯系統(tǒng)完成其生活周期。流感病毒NP蛋白是流感病毒的主要結構蛋白,在病毒的復制和轉錄中具有重要作用。以往的研究表明流感病毒NP蛋白受到泛素化、SUMO化和磷酸化調控,而NP蛋白是否受到乙?;{控,以及是哪一種去乙?;概cNP蛋白有互作等問題仍不清楚。中科院動物所何宏軒組在乙?;揎棇α鞲胁《九c宿主互作影響機制重要成果于2017年12月12日以“HistoneDeacetylase1PlaysanAcetylation-IndependentRoleinInfluenzaAVirusReplication”為題在線發(fā)表于FrontiersinImmunology(IF=6.429)。

 
中國科學院動物研究所野生動物疫病研究組對流感病毒NP蛋白乙?;揎椩诓《緩椭浦械淖饔脵C制進行了探索研究。研究團隊通過免疫共沉淀實驗發(fā)現NP蛋白與去乙?;窰DAC1在體內和體外有互作,質譜分析發(fā)現NP蛋白有6個乙?;稽c,其中K103位點是HDAC1的去乙?;稽c。K103突變體(K103A和K103R)增強NP蛋白在細胞中的分布和重組病毒在細胞中的復制能力。當在細胞中低表達HDAC1時,NP野生型和K103A/R在細胞核中NP蛋白分布均降低,RNP聚合酶活性被抑制。低表達HDAC1通過激活TBK1-IRF3信號通路抑制病毒的復制。該研究揭示了流感病毒NP蛋白乙?;揎椪{控的機制,為流感病毒藥物研發(fā)提供潛在的靶點,為未來通過調控宿主細胞的乙?;絹碇委熀?a name="InnerLinkKeyWord" href="http://m.coldnoir.com/crbpd/1068075.html" target="_blank">預防流感病毒具有重要的理論意義。
 
流感病毒NP蛋白與HDAC1蛋白在體內和體外互作
 
調控模型:流感病毒NP蛋白K103位點是HDAC1調控的去乙酰化位點。K103突變體(K103A/R)增強NP蛋白在細胞中的分布和重組病毒在細胞中的復制。低表達HDAC1抑制流感病毒復制通過兩種途徑:降低RNP聚合酶活性和激活TBK1-IRF3信號通路。
 
本文第一作者是博士研究生陳林,王承民和羅靜為共同第一作者,通訊作者是何宏軒研究員。本項目得到國家重大研發(fā)計劃(2016YFD0500300)和國家現代農業(yè)產業(yè)技術體系北京市家禽創(chuàng)新團隊(CARS-PSTP)項目的資助。
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