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Scientific Reports: H1流感病毒HA蛋白莖域發(fā)現(xiàn)抗原漂移現(xiàn)象

2018-07-16 來源:中國病毒學(xué)論壇  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:流感病毒感染可引起季節(jié)性流行病或偶爾的大流行。2009年,一種由豬流感病毒引起的甲型H1N1流感病毒(pH1N1)在墨西哥爆發(fā),并迅速傳播到世界各地。

 11月3日,國際期刊《ScientificReports》在線發(fā)表了一篇題為《NaturalanddirectedantigenicdriftoftheH1infuenzavirushemagglutininstalkdomain》的研究,發(fā)現(xiàn)H1流感病毒HA蛋白莖域部分存在抗原漂移現(xiàn)象,為設(shè)計(jì)針對這一區(qū)域的通用疫苗策略提供參考。

 
流感病毒感染可引起季節(jié)性流行病或偶爾的大流行。2009年,一種由豬流感病毒引起的甲型H1N1流感病毒(pH1N1)在墨西哥爆發(fā),并迅速傳播到世界各地。盡管有疫苗的保護(hù),世衛(wèi)組織估計(jì),流感病毒已導(dǎo)致10億人感染,3-500萬例嚴(yán)重疾病,每年可導(dǎo)致300000-300000人死亡。甲型流感病毒根據(jù)其表面主要的兩種糖蛋白血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸苷酶(NA),進(jìn)一步區(qū)分亞型。
 
HA蛋白是由HA1和HA2亞單位組成的三聚體。HA前體是未成熟的多肽鏈(HA0),被宿主蛋白酶激活后,產(chǎn)生兩個(gè)亞單位HA1和HA2。HA1形成包含受體結(jié)合位點(diǎn)(RBS)的球狀頭部區(qū)域,與細(xì)胞表面唾液酸受體結(jié)合介導(dǎo)粘附,是流感病毒最不保守的部分。HA2與HA1部分殘基形成一個(gè)莖域,其中包括跨膜區(qū)域,相對保守。主要介導(dǎo)病毒與細(xì)胞膜的融合。季節(jié)性的流感疫苗設(shè)計(jì)策略主要是誘導(dǎo)針對HA球狀頭部區(qū)域的特異抗體,從而抑制HA附著在細(xì)胞表面唾液酸受體上。
 
由于頭部區(qū)域易發(fā)生變異,研究者們希望可通過相對保守的莖域設(shè)計(jì)出流感病毒通用型疫苗。然而,目前對莖域在自然或誘導(dǎo)情況下抗原變異性研究較少。本研究分析了人類H1HA頭部和莖域序列,發(fā)現(xiàn)兩者都有相當(dāng)大的變異,只是頭部區(qū)域變異性最高。此外,研究者又從體外和體內(nèi)分別證明了莖域存在抗原變異。體外實(shí)驗(yàn)中,利用人類免疫血清和和針對莖域的單抗作為選擇壓力,病毒在體外培養(yǎng)后兩個(gè)區(qū)域內(nèi)都有突變,并且此突變有利于免疫逃避。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明莖域突變病毒在體內(nèi)仍保留致病性。這些結(jié)果顯示在免疫壓力下,HA蛋白莖域可以承受有限的抗體漂移并能在體內(nèi)保持適應(yīng)性及毒力。這在為設(shè)計(jì)針對這一區(qū)域疫苗有重要參考意義。
 
 
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