綜述目的現(xiàn)階段的新生血管性青光眼（NVG）治療改善了NVG的預(yù)后，但仍存在明顯不足,血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）目前已經(jīng)成為治療NVG的熱門靶點(diǎn)。
綜述方法對(duì)近年P(guān)ubMed數(shù)據(jù)庫中與抗VEGF藥物及新生血管青光眼治療相關(guān)的文獻(xiàn)進(jìn)行檢索與回顧，總結(jié)抗VEGF在NVG治療中的應(yīng)用。
最新進(jìn)展盡管目前關(guān)于抗VEGF藥物的報(bào)告多為小樣本、無對(duì)照的觀察試驗(yàn)，研究結(jié)果顯示，抗VEGF藥物可引起眼部新生血管的消退或減輕。對(duì)于尚未發(fā)生永久性房角粘連的NVG患者，抗VEGF藥物可引起眼壓的快速下降，但由于其作用時(shí)間不
持久，往往仍需接受后續(xù)的全視網(wǎng)膜光凝（PRP）治療，甚至手術(shù)治療；對(duì)于房角已經(jīng)形成粘連性關(guān)閉的NVG患者，使用抗VEGF藥物并不能降低眼壓，但作為濾過手術(shù)的輔助治療，有可能提高手術(shù)成功率。
總結(jié)抗VEGF藥物對(duì)NVG患者有一定的治療效果，但不能替代對(duì)原發(fā)病的治療。還需要進(jìn)行大樣本、多中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)在此領(lǐng)域進(jìn)行深入研究。
【關(guān)鍵詞】抗VEGF藥物；新生血管性青光眼；全視網(wǎng)膜光凝；青光眼濾過手術(shù)
引言
新生血管性青光眼(neovascularglaucoma，NVG)是一種因眼部組織缺血而誘發(fā)的難治性青光眼，常繼發(fā)于
糖尿病視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜血管阻塞性疾病及眼缺血綜合征等眼病[1]。NVG患者的虹膜和小梁網(wǎng)表面出現(xiàn)新生纖維血管膜，機(jī)械性阻塞房水外流，引起眼壓升高；后期血管膜收縮還可導(dǎo)致周邊虹膜前粘連及房角關(guān)閉。關(guān)于NVG的臨床表現(xiàn)，最早記載于1866年；Coats于1906年用“虹膜紅變”一詞描述虹膜出現(xiàn)的新生血管；之后與虹膜及房角新生血管繼發(fā)眼壓升高相關(guān)的報(bào)告時(shí)有出現(xiàn)[2]；1963年Weiss等[3]用“neovascularglaucoma”命名該疾病，此名稱一直沿用至今。
NVG在臨床上屬于難治性青光眼，早年間NVG的治療效果差，最終常需摘除眼球以緩解頑固性疼痛。隨著科技的進(jìn)步，NVG治療已取得長足進(jìn)展，主要包括2方面，一方面為治療引起新生血管的原發(fā)病，另一方面為降低眼壓。在針對(duì)原發(fā)病的治療中，全視網(wǎng)膜光凝（panretinalphotocoagulation，PRP）為目前治療缺血性視網(wǎng)膜病變的標(biāo)準(zhǔn)方案。PRP通過激光產(chǎn)熱破壞耗氧感受器及視網(wǎng)膜色素上皮，減少視網(wǎng)膜對(duì)氧氣的需求，改善視網(wǎng)膜內(nèi)層氧合作用，從而有效地減少新生血管形成因子的釋放，促使原有新生血管的閉鎖，并抑制虹膜及房角新生血管的生長。當(dāng)屈光間質(zhì)不清時(shí)，可根據(jù)情況行玻璃體和（或）白內(nèi)障摘除術(shù)，聯(lián)合PRP治療。在NVG早期，即房角僅有新生血管膜生長，但尚未發(fā)生房角永久性粘連性關(guān)閉時(shí)，單純PRP?？墒剐律芟耍蹓合陆?。但在NVG后期，房角的新生血管膜收縮導(dǎo)致房角粘連性關(guān)閉，即使新生血管消退，眼壓也無法恢復(fù)正常。此時(shí)需通過藥物和（或）手術(shù)降低眼壓。對(duì)于局部降眼壓藥物治療，可以使用碳酸酐酶抑制劑、β-腎上腺素能受體阻滯劑及選擇性α2腎上腺素能受體興奮劑。手術(shù)治療包括傳統(tǒng)的小梁切除術(shù)、青光眼引流閥植入術(shù)及睫狀體破壞性手術(shù)等[1]。
現(xiàn)階段的NVG治療在相當(dāng)大程度上改善了NVG的預(yù)后，但仍存在明顯不足。NVG患者行PRP后，新生血管并不能快速消退，眼壓也需數(shù)日才可能下降，在此期間患者仍需忍受高眼壓造成的諸多不適。此外，在高眼壓及眼部存在新生血管的情況下行內(nèi)眼手術(shù)，存在容易出血、炎癥反應(yīng)重、濾過泡易疤痕化等風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響NVG手術(shù)的成功率。而睫狀體破壞性手術(shù)可導(dǎo)致視力明顯下降與眼球萎縮等[4]，一般只用于終末期NVG患者。鑒于上述不足，人們一直努力尋找更有效的治療辦法。
隨著對(duì)NVG發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的逐漸深入，NVG治療也有新的突破。對(duì)NVG的臨床及組織病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，97%的NVG與眼部視網(wǎng)膜缺血性疾病相關(guān)，視網(wǎng)膜缺血、缺氧可引起血管生長因子的釋放，這些因子在后節(jié)可誘發(fā)視網(wǎng)膜新生血管，彌散到前節(jié)可導(dǎo)致虹膜及房角形成新生血管。目前發(fā)現(xiàn)具有促進(jìn)血管生成活性的因子包括血管內(nèi)皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長因子（basicfibroblastgrowthfactor，bFGF）、
胰島素樣生長因子（insulin-likegrowthfactors，IGF）、轉(zhuǎn)化生長因子（transforminggrowthfactor，TGF）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）和血小板源性生長因子（platelet-derivedgrowthfactor，PDGF）等[5-8]。其中，VEGF被認(rèn)為是最主要的促進(jìn)新生血管生成的細(xì)胞因子[5,8]，VEGF目前已經(jīng)成為治療NVG的熱門靶點(diǎn)。本文主要綜述抗VEGF藥物在NVG治療中的應(yīng)用。
抗VEGF藥物在NVG中的應(yīng)用
抗VEGF藥物
VEGF分子家族有5個(gè)成員，包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D及胎盤生長因子（PIGF），其中VEGF-A最具活性，且與血管生成及組織正常血管閉鎖后的新生血管化和血管滲漏相關(guān)。VEGF-A共存在4種亞型：VEGF121、VEGF165、VEGF189和VEGF206，其中VEGF121和VEGF165普遍存在于人體[9,10]。目前眼科臨床使用的各種抗VEGF藥物，靶向?yàn)閂EGF或VEGF信號(hào)通路中的不同環(huán)節(jié)，通過抑制VEGF與受體結(jié)合引發(fā)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而抑制新生血管生長及血管滲漏[11]。
當(dāng)前用于臨床治療的抗VEGF藥物主要有：①培加尼布（Pegaptanib，商品名Macugen）：為單純抗VEGF165的適體，對(duì)VEGF的其他異構(gòu)體無效，近年來有被取代的趨勢[12]；②雷珠單抗（ranibizumab，商品名Lucentis）及貝伐單抗（bevacizumab，商品名Avastin）：雷珠單抗為基因工程合成的人源化單克隆抗VEGF抗體的Fab片段。貝伐單抗則為基因工程合成的人源化單克隆抗VEGF的全長抗體。2者都能與幾乎所有VEGF-A受體結(jié)合區(qū)域相結(jié)合，阻止VEGF-A與其受體的相互作用，從而使內(nèi)源性VEGF的生物活性失效，包括內(nèi)皮細(xì)胞促有絲分裂、血管通透性增加和促血管生成等[13]；③VEGFTrap-Eye[14]及康弘KH902[15]：VEGFTrap-Eye是一種由人VEGF受體胞外區(qū)序列與人免疫
球蛋白G（IgG）Fc段融合形成的高親和力重組蛋白，如同VEGF“陷阱”，可結(jié)合并中和VEGF-A，阻止新生血管的形成?？岛隟H902是重組人VEGF受體-抗體融合蛋白注射液，它將VEGF受體上與VEGF結(jié)合的區(qū)域用基因工程的手段融合在一起，可直接結(jié)合并中和VEGF；④靶向VEGF受體的小干擾核糖核酸（RNA）：此療法是從VEGF表達(dá)的上游抑制VEGF的表達(dá)[16]。目前，臨床應(yīng)用方面的研究主要涉及貝伐單抗及雷珠單抗，以前者為多，本文主要聚焦于2者在NVG治療中的作用。
單獨(dú)應(yīng)用
許多個(gè)例報(bào)告結(jié)果顯示，玻璃體腔或前房內(nèi)注射貝伐單抗可使NVG患者的新生血管消退，眼壓下降[17-21]。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)了該觀察結(jié)果[22]。該研究納入26例NVG患者，與對(duì)照組患者相比，玻璃體腔內(nèi)注射貝伐單抗組患者的眼壓下降及新生血管消退情況均更為明顯。還有學(xué)者使用虹膜血管熒光造影觀察新生血管的消退，發(fā)現(xiàn)在前房注射貝伐單抗后第1天，虹膜新生血管滲漏情況明顯減退[19]。Sugimoto等[23]曾對(duì)行聯(lián)合絲裂霉素C（mitomycin-C，MMC）小梁切除術(shù)的NVG患者及原發(fā)性開角型青光眼（primaryopen-angleglaucoma，POAG）患者，進(jìn)行虹膜血管造影及虹膜組織（手術(shù)切除所得標(biāo)本）的免疫組化觀察。其中8例NVG患者在手術(shù)前1周接受玻璃體腔單次注入貝伐單抗1mg，另外6例NVG患者及8例POAG患者未使用貝伐單抗。結(jié)果顯示，單次使用貝伐單抗可以使虹膜表面的新生血管消退，卻不能使虹膜基質(zhì)的新生血管消退，而且術(shù)后第1天前房出血發(fā)生率并無明顯降低，前房纖維素的形成也無明顯減少。因此單次使用貝伐單抗不足以引起虹膜新生血管的完全消退。但由于樣本量較少，不好評(píng)估使用貝伐單抗組患者的術(shù)后眼壓是否得到更為有效控制。Saito等[24]對(duì)使用貝伐單抗1.25mg的NVG患者54眼進(jìn)行的回顧性分析發(fā)現(xiàn)，48%的患眼在貝伐單抗注射后平均約4.7個(gè)月，出現(xiàn)眼前節(jié)新生血管復(fù)發(fā)。
Wakabayashi等[25]對(duì)41例患者進(jìn)行回顧性觀察，這些患者分別為不伴眼壓升高的單純虹膜新生血管形成（neovascularizationoftheiris，NVI）患者及NVG患者。結(jié)果顯示，單次貝伐單抗注射可以使NVI患者的新生血管消退，但部分患者由于復(fù)發(fā)需重復(fù)注射。對(duì)于房角尚開放的NVG患者，貝伐單抗治療可迅速使其虹膜新生血管消退，眼壓下降，但仍有41%的患眼（7/17）最終需接受手術(shù)干預(yù)。而對(duì)于已經(jīng)產(chǎn)生房角粘連的NVG、眼壓頑固性升高的患者，貝伐單抗注射雖然可以使虹膜新生血管減少，但14/15的患者在注射后2個(gè)月需接受手術(shù)治療。
由上述文獻(xiàn)可以看出，對(duì)于尚未發(fā)生永久性房角粘連的NVG患者，臨床中單獨(dú)使用抗VEGF藥物具有降低眼壓的作用。其機(jī)理可能為抗VEGF藥物可以使小梁網(wǎng)新生血管減少或消退，并減輕小梁網(wǎng)的炎癥和水腫。但由于藥物作用持續(xù)時(shí)間不長久，所以往往仍需進(jìn)行后續(xù)PRP治療，甚至手術(shù)治療。當(dāng)然，即使抗VEGF藥物的作用短暫，虹膜新生血管部分或全部消退、眼壓下降等無疑給進(jìn)一步治療創(chuàng)造了便利條件。
與PRP聯(lián)合應(yīng)用
Gheith等[26]的一篇系列病例報(bào)告觀察6例玻璃體腔注射貝伐單抗后進(jìn)行PRP治療的患者，早期所有患者的房角新生血管均消退，隨后2例患者出現(xiàn)新生血管復(fù)發(fā)，需再次注射貝伐單抗。但如果房角發(fā)生永久性粘連，治療后即使新生血管消退，使用局部降眼壓藥物也很難維持眼壓正常。Ehlers等[27]的一項(xiàng)回顧性對(duì)照研究中，一組患者于同一天接受貝伐單抗注射聯(lián)合PRP治療，另一組患者接受單純性PRP治療，結(jié)果顯示，第1組患者的眼壓下降更迅速、更明顯，新生血管消退更迅速。聯(lián)合注射組需接受后續(xù)手術(shù)治療的患者較單純PRP治療組少，盡管2者之間的差異尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但聯(lián)合注射治療具有減少患者需接受手術(shù)治療的趨勢。這些結(jié)果表明，與PRP聯(lián)合使用時(shí)，抗VEGF藥物因?yàn)槠鹦Э?，可以彌補(bǔ)PRP起效慢的不足，在PRP的治療效果尚未顯現(xiàn)時(shí)發(fā)揮作用。
在濾過手術(shù)中的應(yīng)用
當(dāng)NVG發(fā)展到一定階段，抗VEGF藥物聯(lián)合PRP仍不能有效控制眼壓時(shí)，大多需要行濾過手術(shù)。但NVG患者行濾過手術(shù)常因?yàn)槔w維增生過強(qiáng)而失敗，術(shù)中使用MMC及5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）等抗代謝藥物可以在一定程度上提高手術(shù)成功率，但隨之而來的是手術(shù)并發(fā)癥增多，如濾過泡滲漏、術(shù)后低眼壓及感染性眼內(nèi)炎等。抗VEGF藥物被認(rèn)為具有潛在的傷口愈合調(diào)節(jié)作用，一方面可以減少新生血管生成，另一方面可以抑制成纖維細(xì)胞生長因子（fibroblastgrowthfactor，F(xiàn)GF）及VEGF與FGF的協(xié)同作用，從而降低成纖維細(xì)胞的活性[28,29]。不少學(xué)者將抗VEGF藥物用于濾過手術(shù)，尤其是用于NVG患者的濾過手術(shù)[28-34]。還有學(xué)者將抗VEGF藥物與MMC或5-FU同時(shí)使用，認(rèn)為2者在抑制纖維增生方面具有協(xié)同作用[35,36]。對(duì)從NVG患者小梁行切除術(shù)中獲得的標(biāo)本進(jìn)行組織學(xué)分析[37]發(fā)現(xiàn)，手術(shù)前玻璃體腔注射貝伐單抗患者的小梁網(wǎng)炎性反應(yīng)及纖維蛋白沉積均較輕，該結(jié)果從組織學(xué)角度支持抗VEGF藥物的減輕炎癥反應(yīng)及抑制纖維增生的作用。
Fakhraie等[38]對(duì)23例NVG患者進(jìn)行了前瞻性系列觀察。所有患者均行小梁切除術(shù)聯(lián)合MMC，手術(shù)前均玻璃體腔注射貝伐單抗，術(shù)后隨訪6個(gè)月，結(jié)果顯示，61%患者的眼壓得到有效控制，在使用或未使用局部降眼壓藥物的情況下眼壓低于21mmHg（1mmHg=0.133kPa）。術(shù)前使用抗VEGF藥物，有助于對(duì)NVG患者術(shù)后眼壓的控制，也未出現(xiàn)明顯的術(shù)中及術(shù)后不良反應(yīng)。Kitnarong等[39]觀察6例行小梁切除術(shù)聯(lián)合MMC的NVG患者，術(shù)前曾接受PRP及玻璃體腔注射貝伐單抗1.25mg治療，平均隨訪約6個(gè)月，其中5例患者在不使用降眼壓藥物的情況下眼壓維持在21mmHg之下。
Altinas等[40]報(bào)告后房注射貝伐單抗治療28例NVG患者的情況，其中27例患者隨后行Seton青光眼引流裝置植入術(shù)。術(shù)中患者未出現(xiàn)眼前節(jié)出血，術(shù)后1周虹膜新生血管明顯消退。術(shù)后6個(gè)月，部分患者出現(xiàn)虹膜新生血管復(fù)發(fā)，但與基線水平相比仍明顯減輕。引流裝置植入術(shù)前應(yīng)用貝伐單抗可以減少術(shù)中出血，增加手術(shù)舒適度，提高濾過手術(shù)的成功率。
Lüke等[41]進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性、單中心、干預(yù)性系列研究，對(duì)10例單純虹膜紅變患者及10例NVG患者進(jìn)行玻璃體腔注射雷珠單抗0.5mg/0.05mL的治療。根據(jù)病情可重復(fù)此治療，也可合并其他治療手段，包括PRP、睫狀體破壞性手術(shù)、視網(wǎng)膜冷凍術(shù)、玻璃體切除術(shù)及引流管植入術(shù)等，并隨訪12個(gè)月。結(jié)果顯示，兩組患者的視力明顯改善，虹膜紅變組患者的新生血管全部消退，NVG組患者的新生血管明顯減輕，眼壓明顯下降。雷珠單抗玻璃體腔注射治療有利于虹膜新生血管的消退，防止NVG房角粘連的發(fā)生或進(jìn)展，但傳統(tǒng)的減輕視網(wǎng)膜缺血狀態(tài)的治療仍為必要手段。不少學(xué)者的研究結(jié)果也顯示，抗VEGF治療可以作為NVG治療的重要一部分，即使不能有效控制眼壓，也可減少或消退新生血管，減少后續(xù)手術(shù)中的出血及炎癥反應(yīng)，提高小梁切除術(shù)或青光眼引流閥植入術(shù)的成功率[42-44]。
目前對(duì)于抗VEGF治療能否提高濾過手術(shù)長期眼壓控制率還存在一定爭議。Takihara等[45]對(duì)57例NVG患者進(jìn)行對(duì)照觀察，所有患者均行小梁切除術(shù)聯(lián)合MMC，術(shù)前接受或不接受玻璃體腔注射貝伐單抗治療。結(jié)果顯示，術(shù)前1~5d使用貝伐單抗可以減少圍術(shù)期前房出血，并使術(shù)后早期眼壓降得更低。不過，術(shù)后3個(gè)月，兩組患者的眼壓已無顯著差異。術(shù)前使用抗VEGF藥物可以減少濾過手術(shù)的并發(fā)癥，降低術(shù)后早期眼壓，但在眼壓的遠(yuǎn)期控制方面并未顯示出優(yōu)越性。
關(guān)于濾過手術(shù)應(yīng)在使用抗VEGF藥物后多久完成尚無確切定義。有文獻(xiàn)報(bào)告[46]，房水引流閥植入術(shù)最佳時(shí)機(jī)為球內(nèi)注射抗VEGF藥物后l~2周。
關(guān)于給藥劑量，貝伐單抗玻璃體腔注射的常用劑量為1.25mg/50μL。不過不同文獻(xiàn)中貝伐單抗的用量很不一致，曾有學(xué)者使用6.2μg。該遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于常規(guī)的劑量可有效治療視網(wǎng)膜新生血管[47]。Gupta等[48]使用1.25mg和2.5mg兩種劑量的貝伐單抗，分別對(duì)NVG患者進(jìn)行前房注射治療，隨后行小梁切除術(shù)聯(lián)合MMC治療，術(shù)后3個(gè)月，不同劑量組患者的眼壓及虹膜新生血管復(fù)發(fā)率無顯著差異。
關(guān)于抗VEGF藥物的給
藥方法，除上述玻璃體腔及前房注射外，還有學(xué)者嘗試使用結(jié)膜下注射。Ryoo等[49]在其病例報(bào)告中運(yùn)用結(jié)膜下注射貝伐單抗2.5mg/0.1mL聯(lián)合PRP或?yàn)V過手術(shù)治療NVG，對(duì)3例患者均有效，新生血管消退，眼壓得到有效控制。上述3種給藥方式均有創(chuàng)，而抗VEGF藥物的半衰期較短，常需反復(fù)給藥，有創(chuàng)給藥方式給反復(fù)給藥造成一定困難，在一定程度上影響了抗VEGF藥物的臨床使用及研究。為了使用便捷，并能長時(shí)間維持眼部有效的藥物濃度，Bochmann等[50]設(shè)計(jì)了一個(gè)研究方案，準(zhǔn)備觀察雷珠單抗滴眼劑對(duì)聯(lián)合MMC的小梁切除術(shù)患者的治療效果，結(jié)果尚不得而知。
相關(guān)不良事件
對(duì)抗VEGF藥物使用后相關(guān)不良事件的分析不僅僅局限于NVG患者。Higashide等[51]回顧眼內(nèi)注射貝伐單抗的文獻(xiàn)，總結(jié)了70例患者87眼共行116次眼內(nèi)注射治療（1~5次/眼）后的不良事件。2例患者在治療后1周內(nèi)出現(xiàn)視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈阻塞，這2例患者的原發(fā)病均為眼缺血綜合征。其他一些文獻(xiàn)也顯示，使用貝伐單抗引起眼內(nèi)VEGF含量降低，減少了脈絡(luò)膜及視網(wǎng)膜的血流量，可能與眼缺血的不良事件相關(guān)。眼內(nèi)注射貝伐單抗觀察3個(gè)月未發(fā)現(xiàn)明顯全身不良事件[52-56]。
眼內(nèi)注射抗VEGF藥物可以引起眼壓一過性或持久性升高，報(bào)告顯示后者的發(fā)生率為5.5%~11%[57-60]。有人推測，貝伐單抗可以在小梁網(wǎng)堆積，機(jī)械性阻塞房水外流。對(duì)于治療前存在青光眼的患者，眼內(nèi)注射抗VEGF藥物后出現(xiàn)持續(xù)性高眼壓的風(fēng)險(xiǎn)是其他患者的10倍[57]。Kim等[61]對(duì)112例接受抗VEGF藥物玻璃體內(nèi)注射的患者進(jìn)行了回顧性分析，發(fā)現(xiàn)注射藥物后患者出現(xiàn)短暫的眼壓升高，但半小時(shí)內(nèi)所有患者眼壓均下降至30mmHg以下。眼內(nèi)容物增加與玻璃體反流（vitreousreflux)在抗VEGF藥物引起的短暫眼壓升高中發(fā)揮主要作用。
其他嚴(yán)重但不常見的眼部不良反應(yīng)包括感染性眼內(nèi)炎、玻璃體積血和視網(wǎng)膜脫離[62]，由于非常罕見，無法確切評(píng)估其發(fā)生率。對(duì)于已存在纖維膜增生性視網(wǎng)膜病變的NVG患者，由于抗VEGF藥物引起新生血管消退時(shí)可能會(huì)加重纖維膜的牽拉，使用時(shí)需非常謹(jǐn)慎，以免引發(fā)新的牽拉性視網(wǎng)膜脫離或加重原有的牽拉性視網(wǎng)膜脫離[63,64]。
總結(jié)
總結(jié)現(xiàn)有文獻(xiàn)可以看出，抗VEGF藥物，尤其是貝伐單抗及雷珠單抗，可引起眼部新生血管消退或減輕，在NVG治療中起重要作用，但不能替代對(duì)原發(fā)病的治療。對(duì)于尚未發(fā)生永久性房角粘連的NVG患者，抗VEGF藥物可以引起眼壓快速下降，但由于其作用時(shí)間不持久，所以常常仍需要接受后續(xù)PRP治療，甚至手術(shù)治療。對(duì)于房角已經(jīng)形成粘連性關(guān)閉的NVG患者，使用抗VEGF藥物并不能降低眼壓。但作為濾過手術(shù)的輔助治療，抗VEGF藥物一方面通過減少眼部新生血管，從而減少圍術(shù)期出血；另一方面通過其潛在的傷口愈合調(diào)節(jié)作用，減少術(shù)后濾過泡的疤痕化，從而有可能提高手術(shù)成功率。
值得一提的是，盡管關(guān)于抗VEGF藥物在NVG臨床應(yīng)用的報(bào)告不少，其治療作用也得到大部分文獻(xiàn)的肯定，但這些研究多為病例報(bào)告或小樣本、無對(duì)照的觀察研究，隨訪時(shí)間也比較短，目前尚缺乏更令人信服的大樣本、多中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)以證實(shí)其作用，并提供應(yīng)用的最佳治療劑量、最佳用藥途徑及最佳用藥間隔等方案。因此，還需進(jìn)行更有說服力的試驗(yàn)以深入研究抗VEGF藥物在NVG中的作用。同時(shí)必須強(qiáng)調(diào)，目前用于NVG治療的抗VEGF藥物均為非適應(yīng)證用藥。
在NVG治療方面，目前尚無統(tǒng)一方案。下述措施為大多數(shù)學(xué)者所接受[25,65,66]。NVGⅠ期（青光眼前期）：主要治療原發(fā)病。對(duì)于屈光間質(zhì)清的患者，首先考慮PRP；如果屈光間質(zhì)不清，無法完成PRP，建議先行抗VEGF治療，促使虹膜新生血管消退后，若屈光間質(zhì)清，行PRP治療，若屈光間質(zhì)不清，可根據(jù)情況選擇經(jīng)平坦部玻璃體切除術(shù)+眼內(nèi)光凝或白內(nèi)障摘除術(shù)+PRP等治療。NVGⅡ期（前房角未關(guān)閉、眼壓增高）：采用藥物輔助降低眼壓。球內(nèi)注射抗VEGF藥物，大多數(shù)患者的眼壓短期內(nèi)可得以控制，之后行PRP；如果虹膜新生血管復(fù)發(fā)可重復(fù)注射；如果行PRP后眼壓正常，則無需手術(shù)治療，否則行抗青光眼手術(shù)；若視功能尚好，建議選擇聯(lián)合MMC的小梁切除術(shù)或青光眼引流閥植入術(shù)；若視功能很差，可選擇睫狀體光凝術(shù)或睫狀體冷凍術(shù)。NVGⅢ期（前房角關(guān)閉、眼壓持續(xù)增高）：需要行抗青光眼手術(shù)治療。術(shù)前可行抗VEGF治療，在抗VEGF治療后約1周，建議選擇聯(lián)合MMC的小梁切除術(shù)或房水引流閥植入術(shù)（視功能尚好），或選擇睫狀體手術(shù)，如睫狀體光凝術(shù)或睫狀體冷凍術(shù)（視功能差），并根據(jù)情況于術(shù)前或術(shù)后完成PRP治療。
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