視神經(jīng)萎縮是青光眼神經(jīng)損害特征，在組織結(jié)構(gòu)上表現(xiàn)為視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞及其軸突漸進(jìn)損傷，功能上表現(xiàn)為視野（VF）損害。其發(fā)生的危險(xiǎn)因素可分為眼壓依賴性和非眼壓依賴性。學(xué)者通過對(duì)不同危險(xiǎn)因素研究為臨床青光眼治療提供依據(jù)。

　　眼壓依賴性視神經(jīng)損害和降眼壓治療

　　眼壓升高是青光眼發(fā)生及進(jìn)展的最重要危險(xiǎn)因素已成為各國(guó)青光眼研究機(jī)構(gòu)的共識(shí)。眼壓越高，視野缺損越大，失明的風(fēng)險(xiǎn)也越高。早發(fā)型青光眼治療研究(EMGT)和加拿大青光眼研究結(jié)果顯示：眼壓每下降1mmHg能減少10%~19%的視野進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。如果眼壓能額外降低2mmHg，意味著這位患者可以多獲得7個(gè)視力年，也就是多享受7年沒有視野嚴(yán)重缺損的生活。

　　降低眼壓是目前青光眼治療的主要方法。眼壓下降的目標(biāo)值需要根據(jù)診斷時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)因素及青光眼進(jìn)展程度來定。青光眼視神經(jīng)損害越嚴(yán)重，目標(biāo)眼壓應(yīng)越低，如果眼壓達(dá)到目標(biāo)值后視盤或視野仍出現(xiàn)損傷，則需進(jìn)一步降低目標(biāo)眼壓值。

　　前列素類藥物成為降眼壓治療首選藥物

　　前列素類（PGA）具有獨(dú)特的雙通道降眼壓機(jī)制，分別增加50%房水經(jīng)葡萄膜鞏膜外流和增加35%經(jīng)小梁網(wǎng)外流。PGA類每日只需1次滴眼、應(yīng)用方便、降眼壓效力強(qiáng)、可以降低晝夜眼壓、且無全身不良反應(yīng)，由亞太青光眼指南、歐洲青光眼指南、中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)青光眼組推薦為青光眼治療的最佳藥物。

　　固定配方復(fù)合制劑成為降眼壓用藥新的趨勢(shì)

　　初始青光眼治療協(xié)作研究（CIGTS）結(jié)果顯示：開始單藥治療2年后，約75%的患者需要2種或以上藥物方能達(dá)到目標(biāo)眼壓。在我國(guó)，青光眼患者首診時(shí)眼壓較高，很多都需要聯(lián)合藥物治療。因此將兩種藥物放在一個(gè)瓶中滴眼的固定配方復(fù)合制劑成為新的趨勢(shì)。聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì)主要表現(xiàn)在：①兩種不同降壓機(jī)制的藥物聯(lián)合使用增強(qiáng)降壓效果；②減少滴藥時(shí)間、頻次、藥滴以及藥瓶數(shù)量，改善患者依從性；③聯(lián)合制劑的成本低于獨(dú)立的藥物制劑，則治療費(fèi)用會(huì)得以降低；④固定合劑比其中的單種成分藥物耐受性更好，副作用減少。

　　現(xiàn)有抗青光眼治療固定聯(lián)合制劑包括：克法特Ganfort（貝美前列素+噻嗎洛爾）、適利加Xalacom（拉坦前列素+噻嗎洛爾）、DuoTrav（曲伏前列素+噻嗎洛爾）；非脂類固定聯(lián)合制劑包括：科比根Combigan（溴莫尼定+噻嗎洛爾）、Cosopt（杜噻酰胺+噻嗎洛爾）、Azarga（布林佐胺+噻嗎洛爾）。

　　國(guó)外多項(xiàng)臨床研究對(duì)固定聯(lián)合制劑的療效和安全性對(duì)比顯示，克法特（0.03%貝美前列素+0.5%噻嗎洛爾）在降眼壓方面有更強(qiáng)的作用?？朔ㄌ刈?006年起已在全球30余個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得批準(zhǔn)上市，用于開角型青光眼（POAG）和高眼壓癥（OHTS）患者，國(guó)內(nèi)已在11個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照試驗(yàn)評(píng)價(jià)其在中國(guó)人群治療POAG及OHTS的療效和安全性。研究選取18~70歲局部單用β受體阻滯劑或PGA治療效果不佳的POAG或OHTS患者。洗脫期后，患者以1:1被隨機(jī)分配接受以下任一治療：每晚1滴克法特（克法特組）；每晚0.03%貝美前列素和0.5%噻嗎洛爾各1滴（聯(lián)合用藥組），持續(xù)4周。檢測(cè)基線、第2周、第4周時(shí)8:30、10:30、14:30（±30min）時(shí)點(diǎn)眼壓（Goldmann壓平眼壓計(jì)）；評(píng)估日間眼壓較基線的變化情況（第4周）；兩組間日間眼壓變化均值差異；同時(shí)監(jiān)測(cè)全身及局部不良事件、視力、裂隙燈顯微鏡檢查（眼瞼、結(jié)膜、角膜、前房、晶狀體等）、杯盤比、視野、脈搏及血壓、尿孕檢評(píng)價(jià)安全性。研究最終納入意向性分析（ITT）的患者共235例，其中克法特組121例，聯(lián)合用藥組114例，兩組在人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征（年齡、性別）、基線視野檢查正?；颊弑壤⒒€視力平均值以及基線杯盤比等方面的組間差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。上述結(jié)果提示，克法特總體療效同非固定聯(lián)合治療相當(dāng)；克法特減少了多瓶滴眼液治療的繁瑣，能夠提高患者治療的依從性；減少點(diǎn)藥次數(shù)，減少防腐劑對(duì)眼表損害，提高患者用藥的持久性；克法特可作為青光眼單藥治療效果不佳時(shí)單藥的替換。

　　非眼壓依賴性視神經(jīng)損害和神經(jīng)保護(hù)

　　低眼壓青光眼治療研究

　　非眼壓依賴性視神經(jīng)損害常見于正常眼壓青光眼（NTG）和低眼壓青光眼（LTG）。低眼壓青光眼治療研究（LoGTS）比較了α2受體激動(dòng)劑(0.2%酒石酸溴莫尼定)和β受體阻滯劑(0.5%馬來酸噻嗎洛爾)在保持低壓青光眼視功能的作用并研究低眼壓性青光眼進(jìn)展的危險(xiǎn)因素。研究納入190例LTG，患者年齡≥30歲、視力≥20/40、經(jīng)過4周的洗脫后雙眼晝夜曲線眼壓≤21mmHg、雙眼壓差≤5mmHg；房角開放；至少有一眼已發(fā)生青光眼視神經(jīng)損害(GON)和相應(yīng)的VF改變。受試患者隨機(jī)分為兩組，雙眼分別予以0.2%酒石酸溴莫尼定、0.5%馬來酸噻嗎洛爾點(diǎn)眼每日2次單獨(dú)治療。每4個(gè)月行Humphrey視野檢查，每年行視神經(jīng)立體照相檢查。178例最終接受評(píng)估，使用逐點(diǎn)線性回歸法（主要終點(diǎn)）、3-Omitting法、GCPM（次級(jí)終點(diǎn)）法分析數(shù)據(jù)。研究顯示接受0.2%酒石酸溴莫尼定治療的低眼壓青光眼患者，與接受0.5%馬來酸噻嗎洛爾的患者相比，出現(xiàn)視野進(jìn)展率顯著降低。因兩者降壓效果相仿，溴莫尼定的視神經(jīng)保護(hù)作用是非眼壓依賴性的。

　　視野損害進(jìn)展的危險(xiǎn)因素分為系統(tǒng)性因素和咽部因素。系統(tǒng)性因素包括：年齡、性別、家族史、基準(zhǔn)脈搏、在基線和隨訪收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）、全身合并癥、全身用藥。眼部因素包括：中央角膜厚度(CCT)、杯盤比、視盤出血、屈光不正、晶體狀態(tài)、眼壓平均值，峰值和晝夜曲線波動(dòng)。眼灌注壓（OPP）和眼壓波動(dòng)是視野損害進(jìn)展的主要危險(xiǎn)因素。視盤出血是青光眼進(jìn)展的客觀指標(biāo)，LoGTS研究其危險(xiǎn)因素是否與VF變化的風(fēng)險(xiǎn)因素相似、0.2%酒石酸溴莫尼定和0.5%馬來酸噻嗎洛爾是否可影響視盤出血的發(fā)生率。結(jié)果顯示眼壓不是視盤出血的危險(xiǎn)因素，而溴莫尼定治療、偏頭痛病史、全身使用β受體阻滯劑、平均SBP、隨訪期間MOPP為其危險(xiǎn)因素。Hayreh研究發(fā)現(xiàn)夜間低血壓在NTG患者中較常見，與VF進(jìn)展相關(guān)；NTG患者局部接受β受體阻滯劑治療會(huì)使夜間血壓和心臟率更大下降，并增加VF進(jìn)展。

　　視神經(jīng)保護(hù)同樣可以推廣到非NTG患者，具有視神經(jīng)保護(hù)作用的降眼壓藥物將會(huì)成為未來青光眼治療的研究方向。