如何實現精準和個體化醫(yī)療是當前醫(yī)學界的熱點話題。青光眼作為全球首位致不可逆盲的疾病,關于其個體化診療的問題一直備受關注。在近期召開的“駕青據典,睛彩領航”青光眼園區(qū)論壇上,中山大學中山眼科中心的葛堅教授在《國際眼科時訊》的采訪中,就正常眼壓性青光眼的概念更新、青光眼目標眼壓的個體化設計、神經保護藥物在青光眼的應用,以及基因檢測在個體化青光眼診療中的作用和前景進行了全面的介紹,具體地闡述了如何實現青光眼的個體化診療。
正確認識正常眼壓性青光眼
正常眼壓性青光眼是臨床青光眼診斷中的一個難點,其定義本身也有待商榷。最新的共識認為,青光眼的診斷一定要有眼底視杯或神經纖維層的變化,治療上則強調個體化的眼壓設計。按照這樣的觀點,葛堅教授認為,正常眼壓性青光眼其實是開角型青光眼的一種,不算做單獨類別的疾病。
診斷正常眼壓性青光眼必須進行排除診斷,首先需要排除很多全身性病變,如心血管病變、全身血液流變學疾病及神經系統的疾病等;其次,尤其要排除眼壓長期波動、短期波動或24小時晝夜眼壓波動的情況;此外,還需要考慮患者的中央角膜厚度。進行一系列疾病和特殊情況的排除后,才能下正常眼壓性青光眼的診斷。
既往的定義將眼壓>21mmHg定義為高眼壓性青光眼,而眼壓<21mmHg為正常眼壓性青光眼。葛堅教授認為,這樣的分類和定義過于牽強,按照當前的觀點和共識,正常眼壓性青光眼應該進行排除診斷,結合患者全身情況、眼底和視野的情況,綜合分析;尤其需進行24小時眼壓測量,不能單憑三次眼壓測量平均值就判斷患者為高眼壓或正常眼壓性青光眼。
正常眼壓性青光眼的個體化治療
正常眼壓性青光眼的治療與治療青光眼的總原則一致,即一定要控制眼壓,達到目標眼壓?,F在的觀點強調個體化治療,即根據患者年齡、職業(yè)、居住地以及青光眼分期等的不同應有不同的青光眼診斷和治療方案。對于正常眼壓性青光眼患者,更加需要個體化治療。一般而言,在明確診斷后,可以根據視野的改變分析患者處于青光眼的早期、中期還是晚期:視野平均缺損MD<6db為早期青光眼,初始目標眼壓可以定在18mmHg;視野平均缺損MD為6~12db的為進展期青光眼,初始目標眼壓大致可以定在15mmHg;視野平均缺損MD>12bd的為晚期青光眼,初始目標眼壓應定在12mmHg;然后根據患者隨訪時的視野、OCT檢查、杯盤比等情況調整:若患者視野缺損穩(wěn)定,OCT檢查結果沒有進一步神經纖維缺損,則不用調整;若不穩(wěn)定,則還需調整目標眼壓,再降20%~30%。由此可見,目標眼壓是一個動態(tài)的概念,在動態(tài)觀察下隨時修訂患者的目標眼壓。青光眼患者一定要進行視野、OCT及杯盤比的監(jiān)測,至少1年一次,晚期或并且嚴重的患者3月一次,以找到最合適的目標眼壓。葛堅教授分享了他自己的一個隨訪了40年的晚期開角型青光眼的病例,患者杯盤比為0.9、管狀視野,眼壓一直控制在10mmHg左右,至今沒有盲,可見達到目標眼壓相當重要。
在降眼壓藥物的選擇上,前列腺素(PG)類降眼壓藥物有很多種類,其中曲伏前列素蘇為坦?有較好的角膜穿透力,且因其引起結膜充血及黑眼圈等副反應的概率較低,患者的耐受性和依從性更好。
神經保護藥物在青光眼的應用
視神經保護藥物在青光眼的臨床應用至今沒有達成共識,其原因主要有兩個。第一,至今為止,國際上臨床循證醫(yī)學證據證明,只要將眼壓控制在目標眼壓范圍,至少可以減少或降低50%青光眼患者視野缺損的發(fā)生速度。就這告訴我們,只要將眼壓降至一定的安全范圍或個體化的目標范圍,就可以有很好的視神經保護作用。第二,雖然關于現在市面上能夠應用的具有神經保護的藥物綜合治療青光眼的臨床觀察和個案病例報道都顯示了很好的效果,但至今沒有比較嚴格的、多中心的臨床對照研究結果。但是,葛堅教授講到,循證醫(yī)學的要求并不是只局限于一種類型的證據,除了最高等級的多中心的隨機對照研究(RCT),醫(yī)生的個人經驗、病例報道、實驗室依據也是循證醫(yī)學的證據。所以,雖然神經保護藥物在青光眼的治療沒有達成共識,醫(yī)生依然可以選擇一些臨床上已經使用的具有神經保護功能的藥物;但需要注意,必須是在將眼壓控制在目標眼壓的范圍之內才能有效。此外,個體化目標眼壓必須是持續(xù)達標,不能有眼壓波動(如白天眼壓控制好而夜間眼壓升高),否則會造成患者視野進行性損害。所以,在討論和選擇神經保護藥物治療青光眼的時候,應當且必須要有24小時眼壓監(jiān)測結果,才能判斷是否有效。
青光眼的個體化診療——基因檢測的應用
葛堅教授在約20年前報道了一個典型的家族性開角型青光眼大家系(命名為廣州1號家系,Guangzhou1家系),當時利用基因分析(單鏈構象多態(tài)性檢測法)篩選出了家系中部分患者的基因突變位點Pro370Leu。
專家講到,現在提倡精準醫(yī)療,而精準醫(yī)療的開展必須要全基因分析。當前全基因掃描的各種組學分析已經開始商品化,一些公司可以在1~2天內將所提供樣本的基因組分析出來,這對于青光眼醫(yī)生根據患者基因型選擇藥物提供了相當便利的條件。首先,醫(yī)生根據基因檢測的結果可以分析判斷哪種抗青光眼藥物對特定的患者有效,如某些基因表型的患者對特定PG類藥物如蘇為坦?敏感而對其他PG類藥物不敏感。其次,基因檢測可以輔助患者抗青光眼手術抗瘢痕的精準治療——檢測與傷口愈合相關的基因,根據患者基因的結果來選擇是否應用抗瘢痕藥物、使用的劑量及時間,則可以達到精準的、個體化抗瘢痕治療的目的。因此,應用基因檢測,可以真正地達到個體化治療,為青光眼醫(yī)生的精準臨床治療提供了很好的條件。
但是,當前基因檢測還沒有全面的應用在臨床診治中。其中最大的問題在于價格問題。其次還存在數據分析的問題以及如何與臨床結合的問題。但總的來講,無論是全基因掃描還是全基因分析確實為青光眼的個體化醫(yī)療帶來希望,希望在未來的幾年有新的突破。
復方血栓通膠囊:活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網膜靜脈阻塞,癥見視力下降或視覺異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛,癥見胸悶痛、心悸、心慌、氣短乏力、心煩口干者。 胞磷膽堿鈉膠囊:用于治療顱腦損傷或腦血管意外所引起的神經系統的后遺癥。
健客價: ¥668對原發(fā)性開角型青光眼具有良好的降低眼內壓療效。對于某些繼發(fā)性青光眼,高眼壓癥,部分原發(fā)性閉角型青光眼以及其他藥物及手術無效的青光眼,加用本品滴眼可進一步增強降眼壓效果。
健客價: ¥9.9降眼壓藥。醋甲唑胺適用于慢性開角型青光眼、繼發(fā)性青光眼。也適用于急性閉角型青光眼的術前治療。
健客價: ¥25降眼壓藥。醋甲唑胺適用于慢性開角型青光眼、繼發(fā)性青光眼。也適用于急性閉角型青光眼的術前治療。
健客價: ¥26對原發(fā)性開角型青光眼具有良好的降低眼內壓療效。對于某些繼發(fā)性青光眼,高眼壓癥,部分原發(fā)性閉角型青光眼以及其他藥物及手術無效的青光眼,加用本品滴眼可進一步增強降眼壓效果。
健客價: ¥13對原發(fā)性開角型青光眼具有良好的降低眼內壓療效。對于某些繼發(fā)性青光眼,高眼壓癥,部分原發(fā)性閉角型青光眼以及其他藥物及手術無效的青光眼,加用本品滴眼可進一步增強降眼壓效果。
健客價: ¥20本品可有效的降低眼壓,用于慢性開角型青光眼和/或高眼壓癥患者的治療??梢詥为毷褂?,也可以同其它降低眼壓的藥物聯合使用。
健客價: ¥52降低開角型青光眼或高眼壓癥患者升高的眼壓,這些患者對使用其它降眼壓藥不耐受或療效不佳(多次用藥后不能達到目標)。
健客價: ¥190本品用于降低對其他降眼壓制劑不能耐受或不夠敏感(多次用藥無法達 到目標眼內壓值)的開角型青光眼及高眼壓癥患者的眼內壓。
健客價: ¥150適用于下列情況降低升高的眼壓:高眼壓癥開角型青光眼可以作為對β阻滯劑無效,或者有使用禁忌證的患者單獨的治療藥物,或者作為β阻滯劑的協同治療藥物。
健客價: ¥70滋補肝腎,養(yǎng)陰生津,清肝明目。用于青光眼,初、中期白內障及肝腎陰虛引起的羞明畏光、視物模糊等病。
健客價: ¥25活血化瘀,用于缺血性腦血管病及腦出血后遺癱瘓,眼底視網膜靜脈阻塞,冠心病,血管炎性皮膚病,風濕??;行小梁切除術后眼壓已控制的晚期青光眼視野縮小癥。
健客價: ¥12本品適用于降低開角型青光眼及高眼壓癥患者的眼內壓。部分患者長期使用本品時,其降低眼內壓的作用逐漸減弱。作用減弱出現的時間因人而異,因此應予以密切監(jiān)視。
健客價: ¥68青光眼,高眼壓癥。
健客價: ¥20滋補肝腎,養(yǎng)陰生津,清肝明目。用于肝腎陰虛所致的羞明畏光、視物模糊;青光眼,初、中期白內障見上述證候者。
健客價: ¥29活血化瘀,用于缺血性腦血管病及腦出血后遺癱瘓,眼底視網膜阻塞,冠心病,血管炎性皮膚病,風濕??;行小梁切除后眼壓已控制的晚期青光眼視野縮小癥。
健客價: ¥40用于慢性開角型青光眼及高眼壓癥患者的眼內壓控制。
健客價: ¥54主要用于急、慢性結膜炎、角膜炎、鞏膜炎、葡萄膜炎、急性鞏膜炎、白內障、青光眼、角膜移植術后及眼部機械或化學燒傷處理。本品也可用于外耳炎癥處理。
健客價: ¥6適應癥為主要用于急、慢性結膜炎、角膜炎、鞏膜炎、葡萄膜炎、急性鞏膜炎、白內障、青光眼、角膜移植術后及眼部機械或化學燒傷處理。本品也可用于外耳炎癥處理。
健客價: ¥26.5用于急性閉角型青光眼,慢性閉角型青光眼,開角型青光眼,繼發(fā)性青光眼等。本品可與其他縮瞳劑、β受體阻滯劑、碳酸酐酶抑制劑、擬交感神經藥物或高滲脫水劑聯合用于治療青光眼。檢眼鏡檢查后可用本品滴眼縮瞳以抵消睫狀肌麻痹劑或擴瞳藥的作用。
健客價: ¥7用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎,抑制角膜新生血管的形成,治療眼內手術后、激光濾簾成形術后或各種眼部損傷的炎癥反應,抑制白內障手術中縮瞳反應;用于準分子激光角膜切削術后止痛及消炎;春季結膜炎、季節(jié)過敏性結膜炎等過敏性眼病,預防和治療白內障及人工晶體術后炎癥及黃斑囊樣水腫,以及青光眼濾過術后促進濾過泡形成等。
健客價: ¥12用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎,抑制角膜新生血管的形成,治療眼內手術后、激光濾簾成形術后或各種眼部損傷的炎癥反應,抑制白內障手術中縮瞳反應;用于準分子激光角膜切削術后止痛及消炎;春季結膜炎、季節(jié)過敏性結膜炎等過敏性眼病,預防和治療白內障及人工晶體術后炎癥及黃斑囊樣水腫,以及青光眼濾過術后促進濾過泡形成等。
健客價: ¥21用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎,抑制角膜新生血管的形成,治療眼內手術后、激光濾簾成形術后或各種眼部損傷的炎癥反應,抑制白內障手術中縮瞳反應;用于準分子激光角膜切削術后止痛及消炎;春季結膜炎、季節(jié)過敏性結膜炎等過敏性眼病,預防和治療白內障及人工晶體術后炎癥及黃斑囊樣水腫,以及青光眼濾過術后促進濾過泡形成等。
健客價: ¥7.5用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎,抑制角膜新生血管的形成,治療眼內手術后、激光濾簾成形術后或各種眼部損傷的炎癥反應,抑制白內障手術中縮瞳反應;用于準分子激光角膜切削術后止痛及消炎;春季結膜炎、季節(jié)過敏性結膜炎等過敏性眼病,預防和治療白內障及人工晶體術后炎癥及黃斑囊樣水腫,以及青光眼濾過術后促進濾過泡形成等。
健客價: ¥8