青光眼的研究方向

　　青光眼的研究方向可以分為三個部分：基礎(chǔ)研究、轉(zhuǎn)化研究和臨床研究。有一部分基礎(chǔ)研究，研究在惡劣條件下如何抑制視神經(jīng)的死亡，研究如何將神經(jīng)進(jìn)行再連接。由于青光眼是一種視神經(jīng)不可逆死亡的疾病，如果能運(yùn)用有功能的細(xì)胞來替代死亡細(xì)胞，那么必須將這些新細(xì)胞正確地連接起來。促使視覺系統(tǒng)的神經(jīng)細(xì)胞再連接至關(guān)重要，不僅僅是視網(wǎng)膜細(xì)胞，而且還涉及眼睛與顱內(nèi)的連接?；谡_的將眼部神經(jīng)與大腦結(jié)構(gòu)相連接基礎(chǔ)上，將正確的細(xì)胞種類注入視網(wǎng)膜，可能會使軸突再生。細(xì)胞死亡的機(jī)制是非?；A(chǔ)的研究，可以運(yùn)用動物模型來觀察青光眼或者其他類型的視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞死亡的機(jī)制，并且運(yùn)用這些機(jī)制來抑制細(xì)胞的死亡。

　　有人進(jìn)行了一些視網(wǎng)膜細(xì)胞的替代研究，其中包括視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。也有人研發(fā)更好更精細(xì)的青光眼手術(shù)，運(yùn)用極其微小的青光眼裝置來進(jìn)行手術(shù)。其中最小的一個裝置是一種人工植片，將其放入青光眼患者體內(nèi)并作為房水流出道的旁路使得眼壓的下降更加容易。這是一個轉(zhuǎn)化研究的例子，還有很多類似的裝置用于人體內(nèi)并處于臨床試驗(yàn)的階段。在工程學(xué)實(shí)驗(yàn)室以及動物研究中，現(xiàn)在進(jìn)行著大量的研究來研發(fā)更佳的裝置。有一個研究是關(guān)于診斷工具的研發(fā)，這個研究是用來顯像視神經(jīng)、軸突以及視網(wǎng)膜細(xì)胞的，通過在惡劣環(huán)境下評估它們的功能，并且能夠作為青光眼治療效果的檢測手段。還有一些基礎(chǔ)的研究是關(guān)于通過小梁網(wǎng)的收縮和放松來增加房水流出的機(jī)制研究，希望能夠研究出最佳的房水流出機(jī)制。這種臨床研究的藥物正處于臨床試驗(yàn)II期晚期/III期早期，正在通過FDA的批準(zhǔn)。所以，所有的這些基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)確實(shí)能夠研發(fā)出臨床候選藥物并且處于臨床III期試驗(yàn)中。

　　有一種臨床研究稱為大型流行病學(xué)研究，舉個例子來說明，研究者調(diào)查所有警察報道的加利福尼亞摩托車事故，并分析這些事故的駕駛員中有多少患有青光眼。這個實(shí)驗(yàn)可以通過兩種方法完成：首先是通過事故調(diào)查或者自己自訴來獲得以前的身體狀態(tài)。他們發(fā)現(xiàn)青光眼患者發(fā)生事故的比例高于對照組。所以可以得出這樣的結(jié)論：青光眼能夠增加交通事故發(fā)生的風(fēng)險，這也是意料之中的，因?yàn)榍喙庋刍颊咭曇笆艿綋p害。這些研究同時也能夠在國家的層面以及國際的層面上確定一些危險因素，包括環(huán)境因素和遺傳因素。

　　有關(guān)于青光眼相關(guān)的基因研究也有一些有趣的發(fā)現(xiàn)，尤其是閉角型青光眼，它的發(fā)病率在亞洲更高，高于美國。將疾病與特定的基因聯(lián)系能夠幫助我們理解疾病的發(fā)病機(jī)制以及可能的治療方法。所以在所有的層面上基礎(chǔ)與臨床均有相關(guān)的研究，有時候難以分開，但很明顯的是能夠彼此推動發(fā)展。

　　表皮剝脫性青光眼的結(jié)構(gòu)改變

　　表皮剝脫性青光眼是一種繼發(fā)性青光眼，它是一種最常見的已知病因的開角型青光眼。大多數(shù)開角型青光眼患者（至少在美國），均無法運(yùn)用常規(guī)檢查來確定它的發(fā)病原因。就全球范圍來說，表皮剝脫性青光眼可能占到所有開角型青光眼中的20%。以往認(rèn)為這是一個北歐特發(fā)的區(qū)域性疾病，因?yàn)樗诒睔W地區(qū)首次被發(fā)現(xiàn)、描述的，但是現(xiàn)在我們知道它并不是一個區(qū)域性疾病。它的發(fā)病與一些遺傳因素相關(guān)。有一個基因似乎與它關(guān)系密切并且能夠發(fā)生核苷酸多態(tài)性。這種繼發(fā)性青光眼的治療非常棘手，與其他的開角型青光眼相比，它對手術(shù)的反應(yīng)性并不是很好，手術(shù)過程也更加復(fù)雜，術(shù)后并發(fā)癥也較多。這種疾病對晶體的懸韌帶也有影響，所以這樣的患者也需要白內(nèi)障手術(shù)。在過去的幾十年中，小梁網(wǎng)和睫狀肌的作用的研究是非常有趣也是非常有挑戰(zhàn)的。我們現(xiàn)在知道小梁網(wǎng)是一個高度調(diào)節(jié)的組織，它能夠?qū)ψ晕疫M(jìn)行調(diào)控，能夠感受到房角一側(cè)與另一側(cè)壓力的差異，然后自我調(diào)節(jié)促使房內(nèi)壓力達(dá)到平衡。這個平衡是否合適每個患者現(xiàn)在未知，因?yàn)槊總€人視神經(jīng)的承受能力不一樣。小梁網(wǎng)和視神經(jīng)是如何互相溝通的仍然是未解之謎，但我們開始理解它們在這個調(diào)節(jié)機(jī)制中所起的作用，并且運(yùn)用藥物方法甚至基因方法來對它們進(jìn)行控制?，F(xiàn)在我們已經(jīng)有臨床III期的藥物，靶向這個調(diào)節(jié)機(jī)制，在一些病例中除了自己的調(diào)節(jié)機(jī)制外還能舒張小梁網(wǎng)。從臨床試驗(yàn)中我們可以知道，這些情況下眼壓會降低。所以藥物可以通過利用不同的生化方法，可以通過舒張小梁網(wǎng)細(xì)胞，也可以通過一個分子將信號傳導(dǎo)如小梁網(wǎng)細(xì)胞引起其舒張，來達(dá)到降低眼壓的目的。

　　青光眼的降眼壓藥物

　　小梁網(wǎng)的治療方法目前還沒有上市，與小梁網(wǎng)結(jié)構(gòu)收縮/舒張有關(guān)的藥物有兩種，并且作用于機(jī)制的不同環(huán)節(jié)，這兩個藥物即將進(jìn)入臨床III期，因此作用效果現(xiàn)在尚未知道。

　　基因的治療戰(zhàn)略

　　基因的治療戰(zhàn)略其中一個是重組小梁網(wǎng)細(xì)胞使得它們處于一種更加舒張的狀態(tài)，所以整個小梁網(wǎng)會顯得更加松弛，使得房水通過它時阻力更小。當(dāng)了解了相關(guān)的生化通路后，就能夠把基因轉(zhuǎn)化入細(xì)胞中來調(diào)節(jié)這些通路。研究發(fā)現(xiàn)，在摘除眼中進(jìn)行此項操作是非常容易，但是在活體眼內(nèi)進(jìn)行是非常困難的，因?yàn)樵诨铙w中有防御機(jī)制對所進(jìn)行的操作進(jìn)行防御。現(xiàn)在有研究涉及葡萄膜-鞏膜通路以及前列腺通路，但效果還很有限。更多的研究工作涉及細(xì)胞的凋亡機(jī)制，研究者們試圖改變細(xì)胞通路來預(yù)防細(xì)胞凋亡，或者通過增加保護(hù)因子的分泌使得細(xì)胞抵抗惡劣條件的能力增強(qiáng)。青光眼基因治療的進(jìn)展是突飛猛進(jìn)的，但是要將其運(yùn)用于臨床，還有很長的一段路要走。

　　視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞替代療法所面臨的挑戰(zhàn)

　　將一個新的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞植入視網(wǎng)膜內(nèi)并且能夠與大腦進(jìn)行功能性連接是其中一個挑戰(zhàn)。現(xiàn)在青光眼的干細(xì)胞移植療法有三大種類，一個是替代視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，另一個是替代視神經(jīng)的支持細(xì)胞，即將所有的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞軸突組合在一起的細(xì)胞。每只眼大約有一百二十萬個支持細(xì)胞。在青光眼患者眼中，支持細(xì)胞凋亡，那么干細(xì)胞的出現(xiàn)為這一難題提出了解決方案。第三個方面是小梁網(wǎng)，小梁網(wǎng)細(xì)胞隨著年齡的變大而凋亡，在青光眼中，表現(xiàn)的尤為惡劣。這些細(xì)胞可能有一些自身的調(diào)節(jié)機(jī)制，將一些內(nèi)源性的細(xì)胞用來進(jìn)行替代，或者需要額外的干細(xì)胞移植到小梁網(wǎng)處。但是無論如何，這些新的細(xì)胞需要能夠在替代的環(huán)境中進(jìn)行存活并且有功能。