胸腺腫瘤是少見的上皮源性腫瘤,好發(fā)于前縱膈,發(fā)病率低,SEER數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)其發(fā)病率為0.15/10萬,占所有惡性腫瘤的0.2~1.5%。
手術(shù)切除是胸腺腫瘤主要的根治性治療方式,若無手術(shù)禁忌,均應(yīng)當(dāng)爭(zhēng)取根治性手術(shù)治療,是否完整切除直接影響預(yù)后,但由于縱膈位于胸廓的中央,兩側(cè)胸膜腔之間,上啟胸腔入口,下達(dá)膈肌,腔內(nèi)空間狹小,重要的臟器眾多,腫瘤病灶多在發(fā)生、發(fā)展過程中不可避免地會(huì)對(duì)鄰近器官造成壓迫和侵犯,影響手術(shù)的根治程度。而放射治療在胸腺腫瘤的治療中仍起著重要的作用,尤其對(duì)于巨大浸潤(rùn)性胸腺腫瘤來說,減瘤手術(shù)后進(jìn)行術(shù)后放療(PORT)有利于疾病的局部控制。那么究竟哪些患者能從PORT中獲益呢?既往小樣本研究眾說紛紜,加之放療相關(guān)定義沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),結(jié)果并不一致。
最新一項(xiàng)基于美國(guó)國(guó)家癌癥數(shù)據(jù)庫(kù)(NCDB,NationalCancerDataBase)2017年美國(guó)科羅拉多癌癥中心的回顧性研究卻給了我們與以往結(jié)果不同的肯定答案。該文章最終發(fā)表于胸部腫瘤頂級(jí)期刊JournalofThoracicOncology上。
多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果象征著最高級(jí)的臨床依據(jù),是各國(guó)制定治療指南的基礎(chǔ)及數(shù)據(jù)來源。但由于胸腺腫瘤發(fā)生率極低,目前的情勢(shì)下進(jìn)行該癌種的大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)幾乎是不可能的,因此只有通過對(duì)既往治療的病例進(jìn)行回顧性研究,以期從紛繁復(fù)雜的原始數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)未來治療方向的蛛絲馬跡。在這一背景之下,科羅拉多癌癥中心的這項(xiàng)研究就顯得及時(shí)而彌足珍貴。
這項(xiàng)研究自2004年至2012年,排除了未行手術(shù)或進(jìn)行術(shù)前放化療的胸腺腫瘤患者,最終共入組4056例胸腺腫瘤患者,其中胸腺瘤3031例,胸腺癌1025例,49%的患者進(jìn)行了PORT治療,是迄今為止胸腺腫瘤研究領(lǐng)域中樣本量最大的研究,并且相比于以往的回顧性研究,隨訪時(shí)間更長(zhǎng),生存數(shù)據(jù)更完整,放療采用三維適形或調(diào)強(qiáng)的照射方式,更加貼近當(dāng)前的臨床實(shí)際,使得研究結(jié)果更具有臨床指導(dǎo)意義。
首先,這一研究確定了完整手術(shù)在胸腺腫瘤中的基石地位,相比腫瘤能夠完整切除(R0切除)的患者,不完整切除(R1或R2切除)的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加了兩倍。其次,這一研究確立了術(shù)后放療在胸腺腫瘤治療中的地位,采用PORT治療降低了胸腺瘤患者死亡風(fēng)險(xiǎn)28%,胸腺癌患者死亡風(fēng)險(xiǎn)下降21%,極大地延長(zhǎng)了胸腺腫瘤患者的生存時(shí)間。然而化療卻增加了這部分人群死亡風(fēng)險(xiǎn),雖然風(fēng)險(xiǎn)比值(HR)只有1.32,但P值卻小于0.05。再次,這一研究也對(duì)胸腺腫瘤PORT的獲益人群進(jìn)行了甄別,WHO病理分型A型和B型患者、Masaoka-Koga分期IIB期和III期以及手術(shù)切緣陽(yáng)性的胸腺腫瘤患者最能從PORT中獲得生存益處,其死亡風(fēng)險(xiǎn)分別能夠下降63%(A型)、25%(B型)、39%(IIB期)、31%(III期)和47%(切緣陽(yáng)性),但是完整切除的I期和IIA期胸腺腫瘤患者卻未從PORT中獲益。
最后為了讓這一研究結(jié)果顯得更加有說服力,作者進(jìn)行了傾向性評(píng)分匹配的統(tǒng)計(jì)研究。臨床研究中,在受試對(duì)象的變量較多和受試手段偏差較大時(shí),常常使用這一研究方法。通過傾向性評(píng)分匹配,PORT的作用得以確認(rèn),胸腺瘤患者進(jìn)行PORT后死亡風(fēng)險(xiǎn)下降36%,胸腺癌患者死亡風(fēng)險(xiǎn)下降27%。
這一研究結(jié)果發(fā)表后,迅速得到了其他科學(xué)家的廣泛關(guān)注及一致肯定,成為2017年以來有關(guān)胸腺腫瘤的研究中被引用頻次最高的文章。2018年最新的NCCN胸腺腫瘤治療中對(duì)于I期完整切除的胸腺腫瘤不建議術(shù)后輔助放療,對(duì)于腫瘤不能獲得完整切除的患者強(qiáng)烈推薦進(jìn)行PORT治療。
作者在文章的最后也對(duì)這一研究的缺陷進(jìn)行了闡述,首先,即使是樣本量超過4000例的回顧性研究,選擇偏倚對(duì)結(jié)果的影響是無法規(guī)避和嚴(yán)格控制的;第二,文章的研究終點(diǎn)只納入了總生存時(shí)間(OS),卻沒有無病生存時(shí)間(DFS)、局部控制及失敗模式這些更能凸顯放射治療效果的觀察指標(biāo),不得不說是一種缺憾;第三,該研究沒有對(duì)胸腺腫瘤PORT的具體參數(shù),例如照射范圍、照射劑量進(jìn)行仔細(xì)描述。
俗話說“甘瓜苦蒂”,作者用近似大數(shù)據(jù)的研究方式對(duì)4056例數(shù)據(jù)參差不齊的胸腺腫瘤患者進(jìn)行了回顧性分析,卻得出了對(duì)臨床治療選擇有較高的參考價(jià)值的結(jié)果,進(jìn)一步確定了PORT在胸腺腫瘤治療中的地位。
1、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見包裝內(nèi)部說明書)
健客價(jià): ¥12.91.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。(如:兒童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾病(如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等)。 4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾?。ㄈ纾翰《拘愿窝?,預(yù)防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等)。 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥201.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。(如:兒童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾病(如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等)。 4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾?。ㄈ纾翰《拘愿窝祝A(yù)防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等)。 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥551.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病(如:兒童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾病(如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等)。 4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病(如:病毒性肝炎,預(yù)防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等)。 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥601.用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。因18歲以后胸腺開始萎縮,細(xì)胞免疫功能減退; 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷??; 3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等); 4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾?。?5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥351.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。(如:兒童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等)。 4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾?。ㄈ纾翰《拘愿窝?,預(yù)防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等)。 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥141、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥33.51.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病(如:兒童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾病(如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等)。 4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病(如:病毒性肝炎,預(yù)防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等)。 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥1101.甲狀腺功能亢進(jìn)的藥物治療,尤其適用于不伴有或伴有輕度甲狀腺增大(甲狀腺腫)的患者及年輕患者。 2.用于各種類型的甲狀腺功能亢進(jìn)的手術(shù)前準(zhǔn)備。 3.對(duì)于必須使用碘照射(如使用含碘造影劑檢查)的有甲狀腺功能亢進(jìn)病史的患者和功能自主性甲狀腺瘤患者作為預(yù)防性用藥。 4.放射碘治療后間歇期的治療。 5.在個(gè)別的情況下,因患者一般狀況或個(gè)人原因不能采用常規(guī)的治療措施,或因患者拒絕接受常規(guī)的治療措施時(shí),由于
健客價(jià): ¥321.用于慢性乙型肝炎患者。2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。(如:兒童先天性免疫缺陷病)。3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等)。4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾?。ㄈ纾翰《拘愿窝?,預(yù)防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等)。5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥47內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 :泌乳素依賴性月經(jīng)周期紊亂和不育癥(伴隨高或正常泌乳素血癥)、閉經(jīng)(伴有或不伴有溢乳)、月經(jīng)過少、黃體功能不足和藥物誘導(dǎo)的高泌乳激素癥(抗精神病藥物和高血壓治療藥物)。 非催乳素依賴性不育癥 :多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運(yùn)用(如 :氯底酚胺)治療無排卵癥。 高泌乳素瘤 :垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療,在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長(zhǎng)或減小腫瘤面積,使切除容易進(jìn)行;術(shù)后可用于降低
健客價(jià): ¥1061.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病(如:兒童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾病(如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等)。 4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病(如:病毒性肝炎,預(yù)防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等)。 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥45