北大人民醫(yī)院研究發(fā)現(xiàn)惡性白血病患者砷劑耐藥機(jī)制

2014-05-07 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：北京大學(xué)血液病研究所黃曉軍課題組研究發(fā)現(xiàn)急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)砷劑耐藥的新機(jī)制。目前，新增維甲酸與砷劑聯(lián)合治療作為急性早幼粒細(xì)胞白血病診治首選方案，被業(yè)界稱為“夢幻組合”，根治率達(dá)到90%以上。

　　近日，北京大學(xué)血液病研究所黃曉軍課題組研究發(fā)現(xiàn)急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)砷劑耐藥的新機(jī)制。2014年5月8日，主鴻鵠、秦亞溱、黃曉軍為作者的文章在國際醫(yī)學(xué)頂級雜志《NewEnglandJournalofMedicine》(新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志)以通信形式發(fā)表，影響因子51.658。這是北京大學(xué)人民醫(yī)院歷史上首次在該雜志上發(fā)表文章，具有重要的歷史意義。

　　此項(xiàng)研究在13例砷劑耐藥病例中，通過基因測序發(fā)現(xiàn)了9例病人存在PML基因突變，出現(xiàn)PML突變發(fā)生的患者死亡率極高；在國際上首次發(fā)現(xiàn)4個(gè)新的PML突變位點(diǎn)——A216T/S214L/L217F/S220G，并提出砷劑耐藥時(shí)PML突變存在一個(gè)“突變熱點(diǎn)區(qū)”(C202-S220)。該研究完善了對急性早幼粒白血病患者砷劑耐藥機(jī)制的認(rèn)識，檢測PML突變有望實(shí)現(xiàn)APL的分層治療和個(gè)性化治療，并為下一步克服耐藥的研究提供靶點(diǎn)。

　　急性早幼粒白血病(APL)是一種起病兇險(xiǎn)的惡性血液病，單純依賴化療，患者復(fù)發(fā)率高，總體生存較差。2013年黃曉軍課題組曾在國際上首次通過前瞻臨床試驗(yàn)證實(shí)口服砷劑和靜脈砷劑對APL具有相似的療效和安全性，患者3年總體存活率分別達(dá)到99.1%和96.6%。2014年最新版美國權(quán)威指南NCCN(美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò))和我國急性早幼粒細(xì)胞白血病診治指南均新增維甲酸+砷劑作為APL患者的一線選擇推薦，APL分子靶向治療的新時(shí)代已經(jīng)到來。

　　目前，新增維甲酸與砷劑聯(lián)合治療作為急性早幼粒細(xì)胞白血病診治首選方案，被業(yè)界稱為“夢幻組合”，根治率達(dá)到90%以上。但即使選用這種一線治療，仍有部分病人復(fù)發(fā)，此后再用砷劑治療效果差，砷劑耐藥逐漸成為APL研究的關(guān)鍵科學(xué)問題。北京大學(xué)血液病研究所黃曉軍課題組此次研究成果，將有助于急性早幼粒細(xì)胞白血病患者在砷劑治療過程中進(jìn)行耐藥監(jiān)測，從而及時(shí)調(diào)整治療方案，提高治愈率，減少復(fù)發(fā)。

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