近年來，腸道微生物研究火熱，人們逐漸意識到腸道中這些小小房客對身體健康的重要性，隨之而來的就是大批以健康為名的益生菌產(chǎn)品。

根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國有390萬成年人服用益生菌或者相關(guān)補(bǔ)充劑，而且高達(dá)60%的醫(yī)療服務(wù)從業(yè)者曾經(jīng)給患者開出益生菌處方[1]。這使得益生菌成了最常用的膳食補(bǔ)充劑之一[2]。

除了藥片，還有好多含益生菌的食品~

在各路研究中，益生菌可能能夠減輕胃腸道癥狀、增強(qiáng)免疫力、預(yù)防傳染病、保護(hù)心血管等等[3]。也有研究者認(rèn)為，益生菌可以用于抗生素治療后的腸道菌群重建，預(yù)防抗生素腹瀉[4]。

但是益生菌真的如看起來的這樣好嗎？

本周，《細(xì)胞》雜志以封面文章的形式，同時(shí)發(fā)表了來自Weizman科學(xué)研究所同個(gè)團(tuán)隊(duì)的兩項(xiàng)背靠背研究，研究者們發(fā)現(xiàn)常用補(bǔ)充劑中的益生菌在人體腸道內(nèi)定殖具有非常大的個(gè)體化差異[5]，而且抗生素治療后使用益生菌還會阻礙腸道微生物組的恢復(fù)[6]！

我們都知道，腸道菌群紊亂是個(gè)大問題，可能關(guān)聯(lián)到肥胖、感染、自身免疫疾病等慢性疾病。這也就意味著，我們吃下去的益生菌首先不一定能夠安穩(wěn)地住下來，其次住下來了還有可能擾亂原有的腸道微生物組成，反而不“益生”了！

這兩位Eran真是學(xué)術(shù)上的好伙伴，攜手發(fā)了好多研究了~

要先明確一個(gè)問題，我們服用益生菌，自然是因?yàn)樗鼈?ldquo;益生”——它們在腸道內(nèi)的活動是對健康有益的，那么有效的前提就是，它們能夠安穩(wěn)地在腸道內(nèi)居住下來。

這怎么判斷？腸道又不給細(xì)菌們發(fā)居住證。既往的研究一般都是通過分析糞便菌群組成來代表腸道菌，但是這也很微妙，有些研究結(jié)果開始相互打臉，一些說益生菌能夠影響糞便微生物組[7]，一些又說二者各不相干[8]。

追根究底，糞便菌群能夠代表腸道菌群組成嗎？科學(xué)家說，恐怕不能。在第一項(xiàng)研究中，研究者對小鼠和人體消化道的多個(gè)部分進(jìn)行了取樣分析，發(fā)現(xiàn)各部分菌群組成，不管是種類還是豐度，都和糞便中的差異甚大！那么此前的一些基于糞便菌群的研究，可能要再商榷一下了。

為了規(guī)避這個(gè)問題，研究者們采取了內(nèi)窺鏡取樣的方式進(jìn)行了后面的試驗(yàn)。15名受試者被分成兩組，一組服用益生菌補(bǔ)充劑，對照組則服用纖維素補(bǔ)充劑，在4周的試驗(yàn)前后分別測量腸道多點(diǎn)的微生物組成，期間也取樣測量糞便菌群。

受試者服用的補(bǔ)充劑中含有4大常見益生菌屬的11個(gè)菌種，包括嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌和一個(gè)亞種、植物乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、長雙歧桿菌和一個(gè)亞種、兩岐雙歧桿菌、短雙歧桿菌、乳酸乳球菌和嗜熱鏈球菌。（愛喝酸奶的你，有沒有覺得很熟悉~）

這些益生菌倒不是假的，它們順利經(jīng)過消化道的各種洗禮，大多數(shù)菌菌也都還活著，而且受試者的糞便分析也顯示，部分益生菌的豐度增加了。但是問題在于，當(dāng)研究者開始分析來自內(nèi)窺鏡的樣本，結(jié)果顯示，部分受試者消化道黏膜和腔內(nèi)的菌群組成居然沒有顯著變化！

也就是說，這些益生菌根本就是在人體內(nèi)旅了個(gè)游就走了，完全沒有住下來的意思?。?/p>

再橫向?qū)Ρ纫幌?，各個(gè)受試者之間益生菌定殖情況居然差異賊大，有的人對外來菌菌接受程度頗高，腸道菌近似重組；那么就有人好像油鹽不進(jìn)，任這些益生菌再怎么好，根本不吃任何套路，從哪來回哪去吧~

研究者分析了受試者的微生物組和腸道基因表達(dá)譜，發(fā)現(xiàn)“外來的和尚”到底能不能念上經(jīng)，還是取決于“地頭蛇”——原有腸道菌組成和宿主的免疫系統(tǒng)。如果想要益生菌順利定殖，或許還需要個(gè)性化定制補(bǔ)充劑才能萬無一失。

當(dāng)然，還有個(gè)情況能夠讓菌菌們順利入住，那就是原住民都不在了的時(shí)候。這種情況也并不少見，當(dāng)我們因病需要使用抗生素，好菌病菌就會被“一視同仁”地干掉，造成體內(nèi)菌群平衡失調(diào)。

抗生素會帶來很多的不良反應(yīng)，其中5%-35%的患者會出現(xiàn)“抗生素相關(guān)腹瀉（AAD）[9]。2012年，JAMA曾經(jīng)發(fā)表過一篇論文，發(fā)現(xiàn)一萬兩千名受試者中，同時(shí)服用益生菌的人，發(fā)生抗生素相關(guān)腹瀉（AAD）的風(fēng)險(xiǎn)要低42%，支持了用益生菌協(xié)助抗生素治療后的菌群重建[10]。

但是我們必須注意的一點(diǎn)是，益生菌一般是作為食品的一部分或者是膳食補(bǔ)充劑出現(xiàn)的，那么關(guān)于它使用中的一些不良反應(yīng)的信息很可能是不完整的[11]。第二項(xiàng)研究中，研究者就發(fā)現(xiàn)，用益生菌幫助腸道菌群重建，可能適得其反。

商家真是啥都敢吹。話說要是益生菌能讓小孩不哭，建議所有公共交通設(shè)施都常備……

21名受試者經(jīng)過了一周口服環(huán)丙沙星+甲硝唑的抗生素治療，然后被分為三組，第一組7人，什么都不做等待自然恢復(fù)；第二組6人，給他們進(jìn)行自體糞菌移植；第三組8人，服用了與上一項(xiàng)試驗(yàn)相同的益生菌補(bǔ)充劑，試驗(yàn)期4周。

顯而易見的是，使用了抗生素之后，受試者們的腸道菌平衡受到了很大的破壞，與基線對比，微生物多樣性相差三倍以上。然而出乎意料，補(bǔ)充益生菌并沒有像大家想的那樣有助于腸道菌重建！

從數(shù)據(jù)上來看，接受糞菌移植的受試者恢復(fù)得是最快最好的，幾乎只用了一天時(shí)間，腸道菌群就和原來的相差無幾；自然恢復(fù)組達(dá)到這個(gè)水平用了21天；而服用了益生菌的受試者，直到試驗(yàn)結(jié)束的第28天，腸道菌還是沒有恢復(fù)，甚至在又過了5個(gè)月之后，還是存在生態(tài)失調(diào)！

研究者進(jìn)行了進(jìn)一步分析，發(fā)現(xiàn)益生菌的存在影響了整個(gè)消化道的基因表達(dá)和功能。有趣的是，益生菌的存在居然導(dǎo)致某些炎癥介質(zhì)和抗微生物肽轉(zhuǎn)錄水平升高了，這可能耽誤了“土著”微生物的再次入住。相關(guān)的機(jī)制也在小鼠和體外實(shí)驗(yàn)中得到了驗(yàn)證。

總的來說，這兩項(xiàng)研究證實(shí)，益生菌并不是一種我們想象種的那樣“無害”、“每個(gè)人都能受益”的萬金油。仔細(xì)想想也是正常的，任何人這么不一樣，怎么可能存在一種所有人用了都說好的東西呢（除了毛爺爺）。

而且要注意的是，這兩項(xiàng)研究中的受試者都是健康的成年人，而益生菌的使用對象可能有更多條件極端的人群，比如病人、免疫力低下的老年人和腸道菌群尚未穩(wěn)定的嬰幼兒。

研究者提示，益生菌還是能夠令我們獲得健康收益的，只是可能益生菌干預(yù)也需要個(gè)性化一下了。