近日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予lurbinectedin(PM1183)孤兒藥稱號，數(shù)據(jù)顯示該藥治療化療后進(jìn)展小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者，疾病整體緩解率（ORR）可達(dá)39.3%，中位總生存期（OS）11.8個(gè)月。

美國時(shí)間8月6日，制藥商PharmaMar宣布食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予旗下lurbinectedin(PM1183)孤兒藥稱號，用于治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者，數(shù)據(jù)顯示該藥治療化療后進(jìn)展小細(xì)胞肺癌患者，疾病整體緩解率（ORR）可達(dá)39.3%，中位總生存期（OS）11.8個(gè)月。

在美國，小細(xì)胞肺癌（SCLC）約占所有肺癌的18-20%，雖然比例不高，但是這類肺癌的惡性程度更高，很多患者在確診時(shí)就出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。由于現(xiàn)有治療手段有限，一直以來這類肺癌的治療預(yù)后不佳，患者的5年生存率大約5%。

孤兒藥稱號（OrphanDrugprogram）是美國FDA用于授予小眾人群的研發(fā)藥物稱號，用于加速這類少數(shù)人群藥物的研究，其定義為治療美國年發(fā)病人數(shù)少于20萬人的藥物或療法（美國每年約3.4萬新發(fā)小細(xì)胞肺癌患者，中國的患者數(shù)量則明顯高于這個(gè)數(shù)字）。

該稱號是基于一項(xiàng)II期多中心籃子研究（NCT02454972）結(jié)果，該研究主要觀察lurbinectedin治療各類實(shí)體腫瘤療效，其中治療小細(xì)胞肺癌組患者的結(jié)果在今年美國臨床腫瘤學(xué)會年會（2018ASCO）上公布，結(jié)果顯示治療疾病整體緩解率（ORR）達(dá)39.3%。

關(guān)于研究

研究招募了68名患者，患者的中位年齡60.5歲（范圍：40-83歲），其中43名患者為男性，25名患者為女性?；颊叩腅COG身體狀態(tài)評分分別為0分（n=21）、1分（n=43）、2分（n=4）?；颊卟≡钣绊懙牟课换蚱鞴贁?shù)量中位數(shù)為3個(gè)（范圍：1-5）。

在所有患者中，68%的患者腫瘤呈巨塊型表現(xiàn)，有1名患者在開始接受治療時(shí)確認(rèn)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移病灶。患者此前接受過的治療中位數(shù)為1（范圍：1-2）。

在此前的治療中，有62%的患者有出現(xiàn)過疾病完全緩解（CR）或部分緩解（PR），還有12名患者（17%）治療反應(yīng)為疾病穩(wěn)定（SD）。

治療方案中，患者接受lurbinectedin單藥治療，劑量為3.2mg/m^2，輸注時(shí)間1小時(shí)，每3周1次。研究的主要終點(diǎn)為ORR，次要研究終點(diǎn)為緩解持續(xù)時(shí)間、疾病無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）及安全性。

結(jié)果顯示，在61名可評估療效的患者中，24名患者治療有反應(yīng)，ORR達(dá)39.3%（95%CI,27.1-52.7）。另有7名患者治療后疾病穩(wěn)定時(shí)間超過4個(gè)月，整體臨床獲益率（CBR）大50.8%（n=31;95%CI,37.7-63.9）。另有14名患者的達(dá)到疾病穩(wěn)定持續(xù)時(shí)間小于4個(gè)月?？傆?jì)患者的疾病控制率（DCR）可達(dá)73.8%（n=45;95%CI,60.9-84.2），患者中位持續(xù)緩解時(shí)間為6.2個(gè)月。

患者的中位PFS結(jié)果顯示為4.1個(gè)月（95%CI,2.6-5.7）。4個(gè)月時(shí)PFS率為51.1%（95%CI,38.0-64.2），6個(gè)月時(shí)為36.3%（95%CI,23.2-49.5）。中位OS為11.8個(gè)月（95%CI,9.6-15.9），6個(gè)月OS率為79.3%（95%CI,67.6-91.0），12個(gè)月OS率為43.1%（95%CI,22.5-63.7)）。

安全性方面，有66名接受lurbinectedin治療的小細(xì)胞肺癌患者統(tǒng)計(jì)了治療安全性。治療最常見的1/2級不良反應(yīng)（AEs）包括貧血（發(fā)生率86.4％），ALT升高（58.5％），疲勞（51.5％），AST升高（36.9％），中性粒細(xì)胞減少（31.8％），血小板減少（31.8％），惡心（31.8％），AP升高（24.6％）嘔吐（18.2％），厭食癥（16.7％），便秘（10.6％），膽紅素增加（9.4％）和腹瀉（9.1％）。

患者最常報(bào)告的3級不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少癥（16.7％），貧血（6.1％），ALT升高（4.6％），疲勞（4.5％），發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（3.0％）和血小板減少癥（3.0％）。4級不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少癥（22.7％），發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（6.1％）和血小板減少癥（4.5％）。

中性粒細(xì)胞減少導(dǎo)致8名患者用藥延遲，以及10名患者用藥減量。11名患者需接受G-CSF（集落刺激因子）治療。

目前Lurbinectedin正在全球開展針對非小細(xì)胞肺癌患者治療的III期臨床研究，研究代號為ATLANTIS研究（NCT02566993），主要招募接受一線含鉑化療后失敗的小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者，研究觀察Lurbinectedin聯(lián)合多柔比星對比研究者選擇（環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿或拓?fù)涮婵档龋┗煰熜А?/p>

這個(gè)藥物是PharmaMar公司的第二款同類藥物，第一款類似藥物Trabectedin（Yondelis）已經(jīng)在美國及歐洲等多國上市，用于治療部分軟組織肉瘤患者，在歐洲還可用于治療卵巢癌患者。