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生酮飲食助力抗癌實(shí)錘!科學(xué)家發(fā)現(xiàn)生酮飲食能夠幫助抗癌藥抵擋胰島素的干擾,大幅提高治療效果

2018-07-20 來源:健客社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:2013年,F(xiàn)rederickHatfield因一段CBN采訪視頻一炮走紅[2]。他本身是運(yùn)動健將,富有而有名,但是不幸的是,他患上了癌癥,而且癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散到全身的骨骼。他看了好幾名醫(yī)生,卻都得到了同樣的回答——他活不過三個月了。

本周《自然》雜志又搞了一出沒排版就發(fā)表,一篇短短的論文將一直在風(fēng)口浪尖的生酮飲食又帶進(jìn)了人們的視野。

所謂的生酮飲食,就是一種低碳水、高脂肪的飲食方式,關(guān)于它到底健康與否,健身界、減肥界、科學(xué)界都有諸多討論。我們此前也曾介紹過生酮飲食對心衰、衰老的一些益處。

這次,我們有了一份新的答案,生酮飲食,或許可以協(xié)助某些藥物治療特定類型的癌癥!哥倫比亞大學(xué)和康奈爾大學(xué)研究者發(fā)現(xiàn),生酮飲食可以抑制胰島素反饋通路,改善胰島素誘導(dǎo)的PI3K抑制劑類抗癌藥物的抗性,大幅度提高藥物療效[1]!

不得不說,這讓奇點(diǎn)糕有種“謠言成真”的感覺。當(dāng)然了,生酮飲食能夠協(xié)助抗癌,并不意味著僅靠生酮飲食就能夠?qū)Π┌Y進(jìn)行有效的治療,具體如何,咱們下面分解~

2013年,F(xiàn)rederickHatfield因一段CBN采訪視頻一炮走紅[2]。他本身是運(yùn)動健將,富有而有名,但是不幸的是,他患上了癌癥,而且癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散到全身的骨骼。他看了好幾名醫(yī)生,卻都得到了同樣的回答——他活不過三個月了。

當(dāng)他一心等死的時候,他聽說了生酮飲食,并且抱著自暴自棄的心態(tài)嘗試了一下。奇跡發(fā)生了,他的癌癥被治愈了。

這就是所謂“生酮飲食餓死癌細(xì)胞”謠言的最初起源。按照這個理論,癌細(xì)胞只能通過葡萄糖供能,生酮飲食切斷了飲食中的碳源,也就把癌細(xì)胞餓死了。

可是事實(shí)哪有理論這么簡單呢?人體內(nèi)會儲存一定的糖原,糖異生過程也能夠?qū)⑵渌臓I養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化為糖。最明顯的事實(shí)是,不少晚期癌癥患者,別說生酮了,他們什么也吃不下,癌細(xì)胞照樣活蹦亂跳。

不過生酮飲食確實(shí)是能夠?qū)w內(nèi)的糖代謝體系產(chǎn)生比較大的影響,這也就引出了我們今天的另一個主角,PI3K抑制劑。

生酮飲食里脂肪占絕大多數(shù),碳水則極低

PIK3CA突變是人類癌癥中最常見的突變之一[3],因而也是科學(xué)家特別關(guān)注的抗癌靶點(diǎn)。它所表達(dá)的磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)是一類作用十分廣泛的蛋白,參與細(xì)胞的生長、增殖、分化、運(yùn)動以及胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)等諸多重要的生理過程,它的過度活躍導(dǎo)致了癌癥的發(fā)生。

然而PI3K抑制劑的治療效果卻并不算很好,很大的一個原因就是PI3K管的實(shí)在是太多了,牽一發(fā)而動全身,而機(jī)體又是動態(tài)平衡的,很容易就導(dǎo)致對藥物的抗性。

這就要說到糖代謝和胰島素了。PI3K家族還有調(diào)控糖代謝的功能,它幾乎介導(dǎo)了所有細(xì)胞對胰島素的反饋,抑制PI3K相當(dāng)于阻斷了胰島素的作用通路,一方面增加肝糖原的分解,另一方面降低骨骼肌和脂肪組織對葡萄糖的攝取。服用PI3K抑制劑幾小時內(nèi),患者就會出現(xiàn)高血糖癥。

這倒也不算是致命,高血糖癥只是暫時的,胰腺很快就會代償性地多分泌胰島素來調(diào)節(jié)血糖。只要不是患者還有胰島素抵抗的問題,那么血糖很快就會恢復(fù)正常。

可是問題也出在這波代償?shù)囊葝u素上。胰島素本身就能夠激活PI3K通路,對癌癥發(fā)展也有深遠(yuǎn)的影響[4],這不由得讓研究者猜測,這波代償產(chǎn)生的胰島素,怕不是把PI3K抑制劑好不容易壓制住的癌細(xì)胞又?jǐn)x掇起來了吧!

研究者在PIK3CA突變胰腺癌小鼠身上進(jìn)行了實(shí)驗(yàn),PI3K抑制劑確實(shí)能夠增加血糖水平并誘導(dǎo)胰島素水平升高,癌細(xì)胞對葡萄糖的攝取也增加了。

當(dāng)研究者取出癌細(xì)胞,在體外給予PI3K抑制劑和對應(yīng)生理水平胰島素的時候,他們發(fā)現(xiàn),PI3K通路確實(shí)有一部分被再次激活了!而且mTOR通路幾乎被完全激活了!

這說明,即使PI3K抑制劑仍舊存在,它導(dǎo)致的升高的胰島素也足以再次激活PI3K通路,完全抵消掉藥物的作用!同樣的現(xiàn)象也在其他的癌細(xì)胞系中觀察到了,但對劑量的敏感性略有不同。

咦,這樣說來,通過飲食或者藥物來降低血糖,防止胰島素水平上升,說不準(zhǔn)可以增強(qiáng)PI3K抑制劑的療效!

三種不同PI3K抑制劑都導(dǎo)致血糖和胰島素水平升高

生酮飲食出場了。早在上個世紀(jì)七十年代,生酮飲食就被用于治療癲癇了,同時,與西式飲食相比,它也表現(xiàn)出了很好的降低血糖、提高胰島素敏感性的能力[5]。通過生酮飲食,可以耗盡肝臟中的糖原儲備,減少PI3K抑制劑使用后的葡萄糖釋放。

在藥物方面,研究者則選擇了二甲雙胍和SGLT2抑制劑。二甲雙胍能夠提高胰島素敏感性,它本身也是PI3K抑制劑使用中血糖管理的常用藥[6];SGLT2抑制劑則是通過抑制腎臟的葡萄糖再攝取起作用,它的耐受性也不錯。

生酮飲食有了令研究者感到驚喜的出色表現(xiàn)。

服用了PI3K抑制劑之后,二甲雙胍鼠血糖和胰島素水平都與空白對照組相差不大,而生酮飲食鼠和SGLT2抑制劑鼠血糖保持了較低的升高,特別是生酮飲食鼠,它們體內(nèi)的胰島素水平最低!

生酮飲食小鼠胰島素水平最低

在生酮飲食的加持之下,PI3K抑制劑的療效大幅增長,小鼠的生存期延長了近3倍!聯(lián)合PI3K抑制劑使用降糖藥,也比單獨(dú)使用PI3K抑制劑表現(xiàn)出了更好的治療效果。

研究者還利用發(fā)卡RNA拮抗胰島素受體、外源補(bǔ)充胰島素等方式反復(fù)確認(rèn)了,胰島素就是PI3K抑制劑作用的最大限制,看來這個研究方向確實(shí)值得深究一下了!

不過研究者也提到,單獨(dú)采取生酮飲食法是不足以對癌癥進(jìn)行治療的。前文也提過,根據(jù)不同的癌種,生酮飲食具有不同的影響。在急性髓系白血?。ˋML)中,單獨(dú)生酮居然會加速癌細(xì)胞的生長。臨床存在更多的異質(zhì)性,在更多的研究之前,很難說哪些方法是確定有益的。

目前經(jīng)過FDA批準(zhǔn)上市的PI3K抑制劑藥物共有兩種,主要用于治療幾種血液癌癥。研究者正在計(jì)劃一項(xiàng)新的臨床試驗(yàn),嘗試其中一種與生酮飲食聯(lián)合治療淋巴瘤或子宮內(nèi)膜癌的潛力。這項(xiàng)試驗(yàn)?zāi)壳罢诘却齻惱韺彶?,順利的話將在明年招募患者[7]。

這里奇點(diǎn)糕也要多說幾句,嚴(yán)格的生酮飲食是有一定安全隱患的,在沒有專業(yè)醫(yī)師建議的情況下,還是不要輕易以身試險(xiǎn)為妙~

 

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