今年6月28日是第12個“國際癲癇關(guān)愛日”，科學(xué)力量戰(zhàn)勝癲癇已成為全人類的重要課題。

癲癇是人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)三大疾病之一，也是歷史上最古老、最為典型的病癥之一。其發(fā)病率甚至高于早老性癡呆。近年來，隨著免疫疫苗、抗病毒新藥治療市場的增長，傳染性疾病得到了有效的控制；相對而言神經(jīng)系統(tǒng)和精神類藥物市場呈現(xiàn)出逐年增長的趨勢。

據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）報告顯示，全球活動性癲癇患者約占世界總?cè)丝诘?.2%，總數(shù)約有5000多萬人，每年新增200萬癲癇患者。我國癲癇的發(fā)病率相對略低，總體患病率約為7%，與發(fā)展中國家的7.2%的發(fā)病率較為接近。在龐大人口基數(shù)因素的影響下，需要獲得合理治療的癲癇患者已近1000萬人，其中600多萬為有發(fā)作的患者，每年新增癲癇患者仍達到40多萬人，加強抗癲癇藥物的開發(fā)仍是國內(nèi)外的重要課題之一。

神經(jīng)系統(tǒng)藥物平民化

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)：國家藥監(jiān)局已公布了四批通過仿制藥一致性評價名單。至2018年5月25日，通過一致性評價已有41個品規(guī)。浙江華海藥業(yè)的抗抑郁藥物帕羅西汀和抗精神分裂癥藥物利培酮，四川科倫藥業(yè)和湖南洞庭藥業(yè)的抗抑郁藥物草酸艾司西酞普蘭，江蘇豪森藥業(yè)的抗精神分裂癥藥物奧氮平，浙江京新藥業(yè)的抗癲癇藥物左乙拉西坦等五個神經(jīng)系統(tǒng)藥物已通過一致性評價。尤其是左乙拉西坦片是用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的治療用藥，在臨床治療中有著重要作用。

2017國際抗癲癇聯(lián)盟（InternationalLeagueAgainstEpilepsy,ILAE）推出了新的癲癇發(fā)作及癲癇分類系統(tǒng)，新分類系統(tǒng)距此前的經(jīng)典分類系統(tǒng)發(fā)布已過了35年，是癲癇領(lǐng)域的重大革新。2017年2月，香港癲癇學(xué)會(HongKongEpilepsySociety)更新了相關(guān)抗癲癇藥應(yīng)用指南。對左乙拉西坦、奧卡西平、拉科酰胺、普瑞巴林和癲控達膜衣錠的使用提供了指引，強調(diào)了新型AEDs在臨床中和重要作用。

重點城市公立醫(yī)院抗癲癇最新數(shù)據(jù)

2017《國家醫(yī)保藥品目錄》收載了13個抗癲癇（EPD）藥物。包括傳統(tǒng)AEDs藥物，同時收入新型AEDs藥物左乙拉西坦（LEV）、奧卡西平（OXC）、加巴噴?。℅BP）、拉莫三嗪（LTG）和托吡酯（TPM）等5個藥物。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年國內(nèi)16城市400多家公立醫(yī)院抗癲癇化藥市場已超過8億元，同比上一年增長了8.33%。2017年公立醫(yī)療機構(gòu)及藥店零售終端抗癲癇化藥終端銷售額49.6億元，逼近50億市場規(guī)模。

抗癲癇化藥市場TOP3構(gòu)成鼎足之勢，其中丙戊酸鈉占30.83%、左乙拉西坦占27.84%、奧卡西平占14.93%。TOP10的品種是丙戊酸鈉、左乙拉西坦、奧卡西平、拉莫三嗪、加巴噴丁、普瑞巴林、托吡酯、丙戊酸鎂、卡馬西平、氯硝西泮。

丙戊酸鈉領(lǐng)軍公立醫(yī)院

丙戊酸鈉是由雅培公司開發(fā)的脂肪酸衍生物藥物。2001年，由法國賽諾菲獲批進入中國市場，商品名Depakine（德巴金）。CFDA已批準(zhǔn)15家國產(chǎn)丙戊酸鈉上市。

丙戊酸鈉已載入《國家醫(yī)保藥品目錄》。作為傳統(tǒng)抗癲癇藥物，丙戊酸鈉臨床應(yīng)用時間較長，醫(yī)生對其適應(yīng)癥和不良反應(yīng)比較熟悉，并且具有價格低廉優(yōu)勢。丙戊酸鈉對治療多種類型癲癇有效，包括復(fù)雜部分性發(fā)作、全身強直-陣攣性發(fā)作、肌陣攣發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)，是臨床治療癲癇的一線治療藥。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年國內(nèi)16城市400多家公立醫(yī)院丙戊酸鈉用藥2.47億元，同比上一年增長了11.32%。TOP3廠商是賽諾菲占64.91%，沈陽新馬占16.86%，四川科瑞德占16.30%，其它僅占1.93%。其中注射粉針占61.97%，片劑占31.20%，溶液劑占6.83%。

左乙拉西坦緊逼首位

左乙拉西坦由比利時UCB公司開發(fā)，2006年進入中國市場，商品名開浦蘭。左乙拉西坦全球上市的劑型包括片劑、緩釋片劑、口服溶液、注射劑，國內(nèi)僅引進片劑和口服溶液。左乙拉西坦專利到期后，國內(nèi)目前已有4家企業(yè)獲批生產(chǎn)，是新進入2017《國家醫(yī)保藥品目錄》的藥物。

左乙拉西坦被認作全球治療癲癇的金標(biāo)準(zhǔn)藥物，2017年全世界比利時UCB的左乙拉西坦市場7.78億美元，同比上一年增長了8.10%。左乙拉西坦在我國臨床上保持較快的增速。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年國內(nèi)16城市400多家公立醫(yī)院左乙拉西坦用藥2.23億元，同比上一年增長了11.40%。TOP3廠商比利時UCB公司占99.27%，浙江京新藥業(yè)占0.47%，重慶圣華曦藥業(yè)占0.25%。

據(jù)此前米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)，2016年全國左乙拉西坦制劑銷售已達到8.33億元，現(xiàn)在浙江京新的左乙拉西坦片通過一致性評價后，將帶動終端消費，估算2018年將超過10億規(guī)模。

奧卡西平平緩增長

奧卡西平是2000年FDA批準(zhǔn)諾華公司上市的藥物，商品名Trileptal。2015年全球市場1.76億美元。2004年進入中國市場，商品名曲萊。國內(nèi)由北京四環(huán)和人福藥業(yè)生產(chǎn)上市，形成三足鼎立之勢。

自2012年以來，奧卡西平在抗癲癇類用藥領(lǐng)域居第3位后，其銷售情況一直保持平緩上升趨勢。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年國內(nèi)16城市400多家公立醫(yī)院奧卡西平用藥1.2億元，同比上一年增長了3.29%。TOP3廠商品牌諾華的曲萊占88.34%，北京四環(huán)的仁澳占8.76%，人福藥業(yè)的萬儀占2.90%。

拉莫三嗪開發(fā)不利下滑

拉莫三嗪是葛蘭素史克公司的具有抗葉酸鹽活性的三氮雜苯類化合物的藥物，商品名利必通。國內(nèi)已批準(zhǔn)三金集團湖南三金制藥上市。拉莫三嗪的作用機制可以阻滯鈉通道，穩(wěn)定細胞膜，阻止谷氨酸等興奮神經(jīng)介質(zhì)釋放，從而發(fā)揮抗癲癇作用。該藥對部分癲癇發(fā)作和繼發(fā)性全身發(fā)作極為有效，而對原發(fā)性全身性大發(fā)作效果較差。

近年來拉莫三嗪在國內(nèi)增長緩慢，受GSK經(jīng)營的影響，呈現(xiàn)出下滑趨勢，而國內(nèi)廠商學(xué)術(shù)推廣效果不顯著，導(dǎo)致總體市場跌宕起伏。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年國內(nèi)16城市400多家公立醫(yī)院拉莫三嗪用藥5511萬元，同比下降3.46%。國內(nèi)僅有兩家銷售，葛蘭素史克公司的利必通占94.07%，三金集團湖南三金制藥的拉莫三嗪品牌安閑占5.93%。

加巴噴丁是后起之秀嗎

抗癲癇藥物加巴噴丁是輝瑞開發(fā)的藥物，可單獨用于治療一般癲癇病外，還被作為難治性癲癇病疊加治療藥，商品名Neurontin。輝瑞的加巴噴丁曾在本世經(jīng)初連續(xù)創(chuàng)下28億美元的峰值。隨著專利到期及仿制藥上市，2016年全球Neurontin市場仍為1.82億美元。2003年，我國成功開發(fā)出加巴噴丁。CFDA批準(zhǔn)江蘇恒瑞醫(yī)藥股份、江蘇恩華藥業(yè)集團、海南賽立克藥業(yè)制劑上市。

加巴噴丁與目前使用的同類產(chǎn)品相比，具有口服吸收快，耐受性好，毒副作用小，治療效果好，在體內(nèi)不代謝，不與血漿蛋白結(jié)合，不誘導(dǎo)肝酶，能夠穿過人體大腦的血腦屏障，與其他抗癲癇病藥物相互作用的可能性很低，作為難治性癲癇病的疊加用藥作用尤為突出。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年國內(nèi)16城市400多家公立醫(yī)院加巴噴丁用藥3513萬元，同比上一年增長了7.9%。江蘇恩華藥業(yè)的品牌迭力占53.97%，江蘇恒瑞醫(yī)藥的品牌派汀占32.25%，海南賽立克藥業(yè)的維諾定占13.78%，成為加巴噴丁三駕馬車的市場格局。

抗癲癇藥物一致性評價，任重道遠

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，進入國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院的抗癲癇藥物21個，TOP10藥物占據(jù)99%的市場份額。分析顯示，前10個藥物中70%的品種由外資、合資藥品所把持，僅加巴噴丁、丙戊酸鎂和氯硝西泮等3個品種是本土廠商的市場。TOP10藥物中外資、合資藥品銷售額占據(jù)比重超過了77%，國產(chǎn)藥僅占不到23%。

近兩年，抗癲癇新藥上市較少。國內(nèi)公立醫(yī)院的抗癲癇藥物市場第一梯隊是比利時優(yōu)比時、法國賽諾菲、瑞士諾華、葛蘭素史克等把持。第二梯隊國內(nèi)企業(yè)是沈陽新馬，深圳信立泰，江蘇恩華，四川科瑞德，湖南湘中及西安楊森等。癲癇病患者人群廣泛且需要長期服藥，加強一致性評價是主線，藥物劑型創(chuàng)新也是重要環(huán)節(jié)。