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牛!PD-1抑制劑Keytruda在肺癌一線大獲成功,單藥治療可使患者生存期較化療再延長5個月

2018-06-06 來源:奇點(diǎn)網(wǎng)   標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:近年來肺癌治療可以說是喜訊頻傳,從泰瑞沙讓存在EGFR突變患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)銳減,到PD-L1抑制劑Durvalumab對放化療后患者的長期控制效果,再加上兩大PD-1抑制劑Opdivo和Keytruda,有專家認(rèn)為,晚期肺癌治療的理念已經(jīng)天翻地覆了。

 “人生天地之間,若白駒之過隙,忽然而已”,一個又一個臨床成功,一條又一條適應(yīng)癥和使用限制被放開,一種又一種新的癌癥取得療效,看到癌癥免疫治療如夢似幻一樣的發(fā)展,奇點(diǎn)糕腦海里還真是想到了莊子的這句話。

在上周末萬眾矚目的美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上,免疫治療的排頭兵之一PD-1抑制劑又一次傳來了捷報(bào):對于PD-L1表達(dá)陽性(1%)的晚期非小細(xì)胞肺癌患者,使用Keytruda作為起始療法,效果完勝現(xiàn)有的化療方案,可以將患者的生存期延長4.8個月[1]!
 
近年來肺癌治療可以說是喜訊頻傳,從泰瑞沙讓存在EGFR突變患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)銳減[2],到PD-L1抑制劑Durvalumab對放化療后患者的長期控制效果[3],再加上兩大PD-1抑制劑Opdivo和Keytruda,有專家認(rèn)為,晚期肺癌治療的理念已經(jīng)天翻地覆了[4]。
 
目前的晚期肺癌治療,可以說是梯隊(duì)式的用藥:
 
存在EGFR,ALK等敏感突變的患者,考慮優(yōu)先應(yīng)用相應(yīng)的靶向藥物;
 
不存在敏感突變,但存在PD-L1表達(dá)陽性的患者,優(yōu)先使用PD-1抑制劑;
 
不符合以上兩條的患者,仍使用傳統(tǒng)的放化療,或加用PD-1抑制劑展開聯(lián)合治療
 
這個“PD-L1表達(dá)陽性”的門檻,就直接決定了免疫治療能夠造福的患者多寡,而由于治療方案和應(yīng)用患者的不同,陽性的門檻也有所區(qū)別,對部分治療選擇極其有限的晚期患者,PD-L1的表達(dá)水平有1%就足以支持用藥[5]。
 
但對此前從未接受過治療的初治患者,F(xiàn)DA目前只批準(zhǔn)了PD-L1表達(dá)水平超過50%的患者接受治療[6]。跟傳統(tǒng)化療比起來,免疫治療效果好副作用也小,確實(shí)應(yīng)該加速推廣,但不拿臨床證據(jù)說話,F(xiàn)DA也不會輕易把門檻降到1%啊。
 
默沙東開展的KEYNOTE-042試驗(yàn)就是沖著這一盞無數(shù)人期待已久的綠燈來的,1200余名受試者的規(guī)模是Keytruda單獨(dú)治療癌癥試驗(yàn)中最大的,受試者均屬于已無法手術(shù)的晚期患者,且不存在EGFR、ALK等敏感突變,PD-L1的表達(dá)水平均至少為1%。這些患者過往除了化療,基本別無選擇。
 
試驗(yàn)將受試者均分為兩組,分別接受Keytruda單藥治療和培美曲塞/紫杉醇+卡鉑的化療。而Keytruda也確實(shí)沒有辜負(fù)各路專家的期待,倆字概括,吊打:
 
總體生存期方面,Keytruda治療組的中位生存期為16.7個月,化療組則為12.1個月,Keytruda有效延長了患者生存期;
 
病情緩解程度:Keytruda和化療在客觀緩解率(ORR)上不分上下(27.3%對26.5%),但Keytruda的緩解時間長達(dá)20.2個月,遠(yuǎn)好于化療組的8-10個月;
 
副作用:在不良事件發(fā)生率(62.7%對89.9%),3-5級嚴(yán)重不良事件發(fā)生率(17.8%對41%)和堅(jiān)持治療的患者比例(13.7%對4.9%)上,Keytruda都體現(xiàn)了副作用比化療更小的優(yōu)勢
 
分組分析:Keytruda最明顯的優(yōu)勢區(qū)域是PD-L1表達(dá)超過50%的患者群體,中位生存期可從12.2個月延長到20個月;對PD-L1表達(dá)超過20%和超過1%的患者,Keytruda也可將生存期延長4.6個月
 
德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的JohnHeymach教授表示:“雖然還有很多問題需要進(jìn)一步闡明,但這無疑是癌癥免疫治療里程碑式的成果,化療是肺癌患者唯一一線治療選擇的時代,快要結(jié)束了。”[7]
 
不過也有專家提出了質(zhì)疑:研究提供的可喜數(shù)據(jù),是不是由于未進(jìn)行詳盡分組,被PD-L1表達(dá)陽性超過50%的患者們“拉高了”呢?對于PD-L1表達(dá)水平相對較低的患者,Keytruda與化療相比到底能有多少優(yōu)勢[8]?治療的性價(jià)比又如何?如果采用化療配合Keytruda的策略,會不會更加有益于患者?
 
在合理的質(zhì)疑聲中不斷前進(jìn),也不只是免疫治療,萬事皆同
 
車到山前必有路嘛。奇點(diǎn)糕覺得,今年就將進(jìn)入中國的PD-1抑制劑們,絕對不會讓人失望的。
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