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激光,刀割,繩勒,鹽腌!每一種神操作,都在引癌王上身

2018-06-06 來源:奇點(diǎn)網(wǎng)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:既然晚期黑色素瘤如此兇殘,那我們究竟有沒有對(duì)付它的特效療法呢?在2017年之前,這個(gè)問題的答案對(duì)于中國的醫(yī)生和患者來說除了絕望,還是絕望。

在奇點(diǎn)糕老家,老人家們看到孩子們背上長了痣或者胎記,總會(huì)說:“記背人不受貧,人背記吃狗屁”(用河南方言說更有韻味)??傊褪潜成祥L痣會(huì)變成倒霉蛋。

至于痣長的不對(duì)究竟能倒霉到什么程度,前幾年的一部電影給國人做了一次深刻的在線科普。在電影《非誠勿擾Ⅱ》里,孫紅雷扮演的香山患黑色素瘤晚期,縱有萬貫家財(cái)還是只能等死。于是,孫紅雷以江湖老大的慣常人設(shè)給了年輕人一句生命忠告:
 
“奉勸大家長了黑痣趕緊點(diǎn)了去,那不是性感,而是要命,不要像我一樣最后得黑色素瘤”。
 
當(dāng)然這句忠告暗含一個(gè)大坑?!吨袊谏亓鲈\治指南(2017版)》中特別強(qiáng)調(diào),擅自使用激光、刀割、繩勒、鹽腌和冷凍等刺激色素痣,不但不會(huì)預(yù)防黑色素瘤,還會(huì)導(dǎo)致色素痣惡變。(奇點(diǎn)糕好奇鹽腌究竟如何操作?)
 
“癌王”真身
 
聊完輕松的,下面要說一些殘酷的真相了。黑色素瘤不但致命,而且異常兇險(xiǎn)。
 
先看數(shù)據(jù)。如果問你全球發(fā)病率增長最快的癌種是什么?很多人可能會(huì)說肝癌肺癌這些常見癌種,其實(shí)不是!目前,黑色素瘤憑借3%-5%的年增長率,已成為所有惡性腫瘤中發(fā)病率增長最快的一種。據(jù)統(tǒng)計(jì),2012年全球黑色素瘤新發(fā)病例23.2萬例,死亡人數(shù)為5.5萬例[1]。
 
再說國內(nèi)的情況。目前我國黑色素瘤發(fā)病率為0.6/10萬,看起來并不高是不是?但是別忘了我國黑色素瘤患者有兩個(gè)顯著的群體特征:首先,更年輕化。從35歲開始,50歲、55歲開始下降,到65歲下降到谷底,所以在我國黑色素瘤主要危害中青年人,會(huì)給患者家庭造成極大的負(fù)擔(dān)[2]。
 
其次,我國的黑色素瘤患者確診時(shí)多數(shù)已經(jīng)處于中晚期,數(shù)據(jù)顯示,II期最多,III期和IV期分別占25.1%和12.8%。要知道,如果患者確診在早期(I期),一般手術(shù)就可以治愈,5年生存率高達(dá)94%以上。但是一旦進(jìn)入晚期(IV期),5年生存率就暴跌到只有僅僅4.6%[3]!4.6%!看著這個(gè)數(shù)據(jù)就心驚膽戰(zhàn)了。
 
由于晚期死亡率高、治療難度大,所以晚期黑色素瘤也被稱為“癌中之王”。美國癌癥學(xué)會(huì)2016年統(tǒng)計(jì),2005-2011年全美黑色素瘤的整體五年生存率高達(dá)93%。相比之下,我國黑色素瘤患者的整體5年生存率只有41.6%,竟不到美國的一半。
 
到這里大家肯定會(huì)問一個(gè)好問題,既然晚期黑色素瘤如此惡毒兇險(xiǎn),為什么我們不能早發(fā)現(xiàn)早治療呢?
 
這就涉及到中國黑色素瘤另一個(gè)奇葩的特點(diǎn)了。我們知道,西方人黑色素瘤多分布在皮膚淺表(稱為皮膚型),這可能與紫外線過度照射,誘導(dǎo)皮膚細(xì)胞DNA突變有關(guān)。所以經(jīng)常在大太陽下剪羊毛的澳洲人就成了黑色素瘤的高發(fā)群體。
 
然而在我國,約50%的黑色素瘤分布于四肢末端的皮膚,如足、手和甲下等位置(這種類型被稱為肢端型),還有另外約22.6%是分布在直腸、肛門、外陰、眼、口和鼻咽等處的黏膜型黑色素瘤,而這個(gè)類型的黑色素瘤在白種人中的占比不到1%!。
 
這就很邪惡了!因?yàn)轲つば秃谏亓龌颊吆茈y發(fā)現(xiàn),早期又沒有癥狀,就給早期診斷帶來極大的難度。除了不易發(fā)現(xiàn)之外,這種黑色素瘤往往惡性程度更高,預(yù)后更差。更邪惡的是,在我國,還有10%的黑色素瘤我們根本就不知道它的老巢在哪里[4]!這種黑色素瘤可以說是殺人于無形了。
 
鑒于我國黑色素瘤如此奇葩的屬性,就給醫(yī)生的臨床診斷帶來了非常大的挑戰(zhàn),也就是說初診的醫(yī)生可能是各個(gè)科室的。例如消化科、婦科和耳鼻喉科的醫(yī)生在給患者做檢查時(shí),如果遇到異樣,應(yīng)該留意是否是黑色素瘤。
 
狙擊“癌王”
 
既然晚期黑色素瘤如此兇殘,那我們究竟有沒有對(duì)付它的特效療法呢?在2017年之前,這個(gè)問題的答案對(duì)于中國的醫(yī)生和患者來說除了絕望,還是絕望。
 
自1972年以來,達(dá)卡巴嗪(Dacarbazine,DITC)一直是FDA批準(zhǔn)的用于進(jìn)展期黑色素瘤治療的唯一化療藥物。但是就這唯一的救命稻草療效卻并不如人意,有效率只有6%到7%,而且對(duì)于那些有效的患者,其實(shí)也就只能控制1.7個(gè)月,還不延長總生存時(shí)間。
 
難怪很多國內(nèi)醫(yī)生說,“對(duì)于我國黑色素瘤患者,唯一有效的辦法是手術(shù);如果一次手術(shù)不行怎么辦,第二方法還是手術(shù);要是還不行呢,患者能用的第三種手段仍舊是手術(shù)”。之余無法手術(shù)的患者怎么辦?答案是沒辦法!
 
幸好生命科學(xué)在快速發(fā)展。轉(zhuǎn)機(jī)出現(xiàn)在2002年,威康信托桑格研究所的研究團(tuán)隊(duì)在頂級(jí)期刊《自然》發(fā)文,發(fā)現(xiàn)66%黑色素瘤患者攜帶BRAF突變[5]。至此,科學(xué)家總算找到了一個(gè)狙擊黑色素瘤的靶子。
 
在Plexxikon和Roche的努力之下,一個(gè)叫PLX4032(維莫非尼)的小分子靶向藥物出現(xiàn)了。首個(gè)臨床研究于2006年啟動(dòng)。
 
最激動(dòng)人心的,歷史性的一刻發(fā)生在2009年6月1日下午4點(diǎn)半。
 
當(dāng)時(shí),在ASCO的一個(gè)關(guān)于黑色素瘤的報(bào)告會(huì)場上,現(xiàn)場近1萬名醫(yī)生迫切等待發(fā)言人宣布一個(gè)I期臨床結(jié)果。當(dāng)時(shí)的報(bào)告人是賓夕法尼亞大學(xué)Abramson癌癥研究中心的助理教授KeithT.Flaherty,當(dāng)他宣布PLX4032(維莫非尼)在攜帶BRAF突變的晚期黑色素瘤患者中有效率竟然能達(dá)到50%多,藥物一旦起效,能維持的時(shí)間超過6個(gè)月時(shí),所有的人都震驚了[6]!緊接著,全體參會(huì)的黑色素瘤專家相繼起身鼓掌,掌聲大概持續(xù)了5分鐘,其中一些人還因?yàn)榧?dòng)而流下了眼淚。
 
2011年,全球首個(gè)關(guān)于BRAF抑制劑應(yīng)用于BRAF突變型轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的3期臨床試驗(yàn)(BRIM-3試驗(yàn))結(jié)果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上[7]。長期隨訪顯示,維莫非尼用于具有BRAFV600突變的轉(zhuǎn)移黑色素瘤患者,中位總生存時(shí)間(OS)為13.6個(gè)月,中位無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)達(dá)到6.9個(gè)月,而達(dá)卡巴嗪標(biāo)準(zhǔn)化療對(duì)照組的無進(jìn)展生存時(shí)間為1.6個(gè)月,有效率比達(dá)卡巴嗪高出7-8倍!結(jié)果激動(dòng)人心!
 
在III期臨床結(jié)果發(fā)布的同一年,F(xiàn)DA就火速批準(zhǔn)靶向BRAF的抗癌藥物維莫非尼用于晚期黑色素瘤的治療。從BRAF基因突變在黑色素瘤中發(fā)現(xiàn),到藥物研發(fā),再到獲得FDA的批準(zhǔn),只用了9年時(shí)間,堪稱藥物研發(fā)史上的一項(xiàng)奇跡!
 
如此好的療效,能否讓中國患者受益呢?
 
2012年,我國原發(fā)黑色素瘤樣本研究表明,我國黑色素瘤患者的BRAF突變率為25.5%,其中V600E是最常見的突變位點(diǎn),占比89.1%[2],這為中國患者使用BRAFV600抑制劑提供了理論基礎(chǔ)。
 
憑借卓越的臨床數(shù)據(jù),以及中國患者迫切的治療需求,維莫非尼于2017年3月獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局加速批準(zhǔn),提前兩年上市,并已被納入《中國黑色素瘤診治指南(2017版)》中,成為BRAFV600基因突變患者治療的一類推薦藥物。這意味著幾十年來我們終于有了除達(dá)卡巴嗪以外,第二個(gè)治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的新藥。在我國黑色素瘤領(lǐng)域,二三十年無藥可用的絕望局面終于結(jié)束了!
 
當(dāng)然,近幾年隨著免疫治療的崛起,黑色素瘤患者成為最早從免疫檢查點(diǎn)抑制劑和溶瘤病毒藥物中獲益的一批患者,給黑色素瘤的治療又開辟了新方向。
 
提防“癌王”
 
我們前面提過,美國人的黑色素瘤90%位于身體軀干部位,與紫外線照射密切相關(guān)。所以,美國人避免日光紫外線過度照射,即可有效預(yù)防黑色素瘤。
 
然而我國41.8%的黑色素瘤原發(fā)部位為足底、足趾、手掌及甲下等肢端。而這些部位恰恰不易被紫外線照射到,所以亞洲人黑色素瘤的誘因很不明確。
 
但是這里奇點(diǎn)糕要再強(qiáng)調(diào)一次:《中國黑色素瘤診治指南(2017版)》特別強(qiáng)調(diào),擅自使用激光、刀割、繩勒、鹽腌和冷凍等刺激色素痣,不但不能預(yù)防黑色素瘤,反而還會(huì)導(dǎo)致色素痣惡變[8]。所以千萬千萬不要把刀割!繩勒!鹽腌!這種傳統(tǒng)殘忍土方用在你相安無事的小痣身上,后果真的很嚴(yán)重!
 
此外,目前黑色素瘤還沒有特異性的血清腫瘤標(biāo)志物,因此也不推薦腫瘤標(biāo)志物檢查。
 
實(shí)際上,對(duì)于已婚的人而言,夫妻雙方完全可以在家互相檢查。今年發(fā)表在JAMADermatology上的研究顯示,相比于單身的黑色素瘤患者,已婚的黑色素瘤患者確診時(shí)更多在早期;而單身患者確診時(shí)更多是晚期[9]。
 
當(dāng)然,我們提到上面的研究并不是要花樣虐狗,而是想告訴大家,留心體表黑痣的變化很重要。有一個(gè)簡單好記的原則,ABCDE原則。
 
一旦發(fā)現(xiàn)色素痣不對(duì)稱、顏色變化、邊緣不整齊、逐漸變大或感覺異常時(shí),應(yīng)及時(shí)就醫(yī),千萬不能自行處理。一經(jīng)診斷為黑色素瘤,應(yīng)及早進(jìn)行BRAF基因檢測,采取規(guī)范治療。
 
給普通人的提醒:千萬不要輕易對(duì)痣等隨便進(jìn)行激光、冰凍等處理,這種不完全的、淺的反復(fù)刺激很容易導(dǎo)致惡變和轉(zhuǎn)移。黑色素瘤往往發(fā)生時(shí)在表皮,開始增殖的時(shí)候先水平生長,在表皮里擴(kuò)大,之后開始垂直生長,進(jìn)入到真皮后,會(huì)順著血管、淋巴管轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散。而激光、冰凍等措施,會(huì)導(dǎo)致把黑色素瘤細(xì)胞從表皮帶到真皮,等于幫助黑色素瘤擴(kuò)散。
 
給腫瘤科醫(yī)生的提醒:如果懷疑黑色素瘤,要盡快找黑色素瘤領(lǐng)域的同行!因?yàn)?ldquo;癌王”的手術(shù)方式與其他腫瘤的手術(shù)方式很可能不一樣,后續(xù)的治療可能更不一樣。
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