癌癥疫苗是癌癥免疫治療的一個熱門方向,其在根除局部和擴散惡性腫瘤方面具有很大的潛能。遺憾的是,癌癥疫苗成效卻不理想?,F(xiàn)在,來自于斯坦福大學醫(yī)學院的科學家們找到了一種快速判斷癌癥免疫療法是否有效的方法——針對激活的T細胞進行非侵入性成像!
PET顯像是一種可在活體上顯示生物分子代謝、受體及神經(jīng)介質(zhì)活動的新型影像技術(shù),,有望實現(xiàn)無創(chuàng)、實時的動態(tài)免疫反應(yīng)可視化。在最新的研究中,研究團隊開發(fā)了一組小分子代謝PET示蹤劑,適用于免疫細胞成像。
“僅僅對所有的T細胞成像是不夠的,我們需要對激活的T細胞進行成像,因為這些細胞是用來殺死腫瘤的,”斯坦福大學放射學SanjivGambhir教授說,“之前的方法不夠靈敏,它們在腫瘤組中檢測到的T細胞并不總是激活狀態(tài)的(負責消滅腫瘤細胞)。所以我們需要一種追蹤激活T細胞的特異性方法。”
在最新的研究中,SanjivGambhir團隊掌握了這一“追蹤器”,有望評估癌癥疫苗的有效性。除了癌癥,Gambhir認為PET示蹤劑還適用于自身免疫性疾病,因為它可以附著在標記任何活化T細胞的分子上。
研究結(jié)果于5月14日以“ImagingactivatedTcellspredictsresponsetocancervaccines”為題發(fā)表在《journalofclinicalinvestigation》雜志上。
研究思路
示蹤劑誕生于與腫瘤學教授RonaldLevy博士的合作中,后者正在研發(fā)最具前景的癌癥疫苗。不同于傳統(tǒng)的預防性注射,癌癥疫苗促使T細胞進入活化狀態(tài),并使其攻擊體內(nèi)的腫瘤。但是,癌癥療法并不是一劑通用的(one-dose-fits-all),所以關(guān)鍵的問題變成:如何知道疫苗是否正在工作?
Gambhir說:“我們的挑戰(zhàn)是,要找到一種幾乎只存在于活化T細胞上的分子。”巧合的是,他發(fā)現(xiàn)的這個分子和他在疫苗中靶向的一種叫做OX40的激活T細胞表面的蛋白質(zhì)是一樣的。
結(jié)果,他們選擇了激活性受體OX40,位于T細胞表面。針對OX40,他們開發(fā)了示蹤劑——它會掃描整個身體(包括免疫系統(tǒng)),一旦識別到OX40并與之結(jié)合,放射性復合物在PET掃描下發(fā)光,從而顯示出體內(nèi)已成功活化的T細胞。如果未能檢測到T細胞信號,則意味著醫(yī)生應(yīng)該重新評估免疫療法劑量或完全改變治療過程。
研究結(jié)果
Gambhir的實驗室首先在細胞培養(yǎng)中測試了示蹤劑。他們發(fā)現(xiàn),這種化合物能夠發(fā)現(xiàn)95%活化的T細胞。隨后,在一組約50只的小鼠模型中,PET示蹤劑同樣能精確地找到90%的活化T細胞。
Gambhir說:“PET掃描通常只關(guān)注腫瘤細胞。但是現(xiàn)在,用這種新的成像劑,我們能夠?qū)γ庖呒毎M行成像。”
通常,醫(yī)生可以等待腫瘤體積的物理變化,以確定治療是否有效,但是這可能需要數(shù)周甚至數(shù)月,在這期間,癌癥依然會惡化。所以很明顯,盡快了解病情進展,可以為病人爭取更多的時間嘗試其他選擇。
臨床試驗
Levy已經(jīng)開始癌癥疫苗的臨床I期試驗。在接下來的幾個月中,Gambhir計劃將這個新的OX40示蹤劑應(yīng)用到同一臨床試驗中,以便對示蹤劑和癌癥疫苗進行聯(lián)合測試。
Gambhir表示:“從免疫療法開始的48小時內(nèi),我們就能預測哪只小鼠對免疫療法做出反應(yīng)。”
1、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、
健客價: ¥142用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥361、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見包裝內(nèi)部說明書)
健客價: ¥151.各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓?。?2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑?。?3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥125主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價: ¥22適用于敏感菌所致的急性扁桃體炎、咽峽炎、中耳炎、鼻竇炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮膚軟組織感染等。本品為口服制劑,不宜用于重癥感染。
健客價: ¥8.81.高血壓,可單獨應(yīng)用或其他降壓藥合用。 2.心力衰竭,可單獨應(yīng)用或與強心利尿藥合用。
健客價: ¥10用于治療慢性支氣管炎、支氣管哮喘等疾病引起的痰液粘稠、咳痰困難患者。
健客價: ¥2.5適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫等緩解喘息癥狀;也可用于心源性肺水腫引起的哮喘。
健客價: ¥8.8用于預防和治療鈣缺乏癥,如骨質(zhì)疏松、手足抽搐癥、骨發(fā)育不全、佝僂病以及兒童、妊娠和哺乳期婦女、絕經(jīng)期婦女、老年人鈣的補充。
健客價: ¥4.5適用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門菌感染。
健客價: ¥61.高血壓。2.心力衰竭。
健客價: ¥5用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥39用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥24本品主要適用于敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、耳鼻喉科及皮膚、軟組織感染等。
健客價: ¥13本品為補鈣劑,用于預防和治療鈣缺乏癥,如骨質(zhì)疏松,手足抽搐癥,骨發(fā)育不全,佝僂病,以及妊娠和哺乳期婦女、絕經(jīng)期婦女鈣的補充。
健客價: ¥9適用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮膚軟組織感染等。
健客價: ¥6適用于敏感菌所致的急性扁桃體炎、咽峽炎、中耳炎、鼻竇炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮膚軟組織感染等。
健客價: ¥5本品主要適用于敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、耳鼻喉科及皮膚、軟組織感染等。
健客價: ¥20.7適用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮膚軟組織感染等。本品為口服制劑,不宜用于嚴重感染。
健客價: ¥6.5阿莫西林膠囊,適應(yīng)癥為阿莫西林適用于敏感菌(不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株)所致的下列感染:1.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。2.大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。3.溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。4.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。5.急性單純性
健客價: ¥12阿莫西林適用于敏感菌(不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株)所致的下列感染: 1.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。 2.大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。 3.溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。 4.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5.急性單純
健客價: ¥7.5用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱,也用于緩解輕至中度疼痛如頭痛、關(guān)節(jié)痛、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)。
健客價: ¥3.5適應(yīng)癥為阿莫西林適用于敏感菌(不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株)所致的下列感染:1.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。2.大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。3.溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。4.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。5.急性單純性淋病。6.本品
健客價: ¥8