意義非凡，科學家發(fā)現(xiàn)檢測早期胰腺癌新方法，靈敏度達87%，特異性達98%

2018-05-10 來源：奇點網(wǎng) 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：所以大家應(yīng)該也明白了，早期胰腺癌的診斷對于患者來說是多么的重要。恰好，上周的《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》雜志上刊登了賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院的KennethZaret教授（研究通訊作者）和梅奧診所的GloriaPetersen博士的研究成果。

在過去的幾年里，不斷有名人因為胰腺癌去世，大家對胰腺癌的認識也越來越多。作為“癌癥之王”，胰腺癌死亡率極高，主要是因為胰腺的位置隱蔽，早期也沒有明顯或是特異性的癥狀，所以往往不容易被發(fā)現(xiàn)，等到中晚期發(fā)現(xiàn)時，癌細胞就已經(jīng)擴散到無法控制了。

在所有類型的胰腺癌中，胰腺導管腺癌（PDAC）是最為常見的，占85-90%[1]，而患者總體的5年生存率僅有7%[2]，這一數(shù)字在近20年來都沒有改善[3]！手術(shù)切除加上術(shù)后化療是目前臨床上最常用的治療方法，可以明顯延長生存期，這類患者5年生存率能夠達到27.1%[4]，但手術(shù)切除通常只能在癌癥早期（I、II期）進行，一旦出現(xiàn)了遠端轉(zhuǎn)移，那么手術(shù)切除可能就失去了意義。

所以大家應(yīng)該也明白了，早期胰腺癌的診斷對于患者來說是多么的重要。恰好，上周的《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》雜志上刊登了賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院的KennethZaret教授（研究通訊作者）和梅奧診所的GloriaPetersen博士的研究成果，他們發(fā)現(xiàn)了一個新的與PDAC有關(guān)的標志物蛋白，與過去已知的一個標志物蛋白結(jié)合使用，檢測的特異性高達98%，靈敏度也能達到87%[5]！幫助醫(yī)生區(qū)分健康人和PDAC的早、晚期階段。

他們是如何做到的呢？首先，研究人員從晚期PDAC患者體內(nèi)獲得了他們的癌細胞，通過重編程讓細胞回到干細胞狀態(tài)，這樣，研究人員就可以觀察癌癥干細胞是如何進入PDAC早期，再逐漸發(fā)展到晚期的。這種體外模型也是Zaret教授在2013年建立出來的[6]，并且，這也是第一個胰腺癌的人體細胞體外模型。

利用這個模型，研究人員發(fā)現(xiàn)了107個異常增加的蛋白，其中53個在健康人中的表達量非常小，通過逐一的實驗，研究人員鎖定了3個可能推動PDAC發(fā)展的蛋白——基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP2）、MMP10和血漿凝血酶敏感蛋白2（THBS2）。接下來，研究人員檢測了20名志愿者（10名PDAC患者，10名健康人）血液中這三種蛋白的含量，想知道它們在人體內(nèi)血液內(nèi)的存在情況，是否可以作為判斷PDAC分期的證據(jù)。

然而這三名“候選人”中只有THBS2脫穎而出。通過受試者工作特征模型（receiveroperatingcharacteristic，ROC，在此類研究中，ROC可以用來評估診斷方法對疾病的識別能力，計算出該方法的敏感性和特異性等，或是計算該模型中的AUC值，越接近1說明診斷方法越有效）的評估，MMP2不能準確區(qū)分癌癥患者和健康人，而MMP10在所有志愿者的血液中都沒有被檢測到。

在確定了THBS2有可能成為新的PDAC標志物后，研究人員隨即在兩組患者中進行了驗證實驗。在第一組（phase2a）的189名患者中，研究人員將THBS2與傳統(tǒng)使用的標志物CA19-9做了對比，他們發(fā)現(xiàn)，在不分期的PDAC和早期PDAC的診斷中，THBS2的AUC值分別為0.842和0.832，而CA19-9為0.846和0.845，這樣來看，似乎CA19-9還略勝一籌？

但是這枚“老牌腫瘤標志物”是由有不小的局限性的，首先，它并非在胰腺癌中特異存在，在結(jié)直腸癌、食道癌和肝癌等中也會異常增加。其次，在非癌變的胰腺炎和膽管炎中，CA19-9同樣增加，因此，可能會出現(xiàn)不少假陽性情況。過去的研究顯示，CA19-9敏感度在69%以上,特異性為78%，美國臨床腫瘤協(xié)會曾提出，不建議將CA19-9作為單獨的胰腺癌鑒別指標[7]。

既然單獨的不可以，那么如果將這兩個效果都不錯的蛋白結(jié)合使用呢？不得不說，這個想法可真的幫了大忙了，因為綜合兩種蛋白檢測后，PDAC和早期PDAC診斷的AUC值分別達到了0.956和0.946！

這樣來看，CA19-9和THBS2聯(lián)合使用似乎是最好的選擇，于是第二組驗證實驗（phase2b）開始了。這組試驗增加了樣本數(shù)量，共包括539名患者，在這一組中，CA19-9和THBS2聯(lián)合使用的AUC值與第一組相似，也達到了0.97和0.96。這個檢測方法的敏感度達到87%，特異性超過了98%！無論是早期還是中晚期，新方法檢測的AUC值都超過了0.95。

而且，研究人員經(jīng)過比對健康人和不同階段PDAC患者血液中的THBS2的水平，初步給出建議，判定PDAC的臨界值為42ng/ml。

我們前面提到過了CA19-9的一大問題就是在PDAC和非癌變的胰腺炎等疾病中也會異常升高，大大影響了它作為標志物的準確度。于是，研究人員再次進行了實驗，他們希望THBS2和CA19-9聯(lián)合使用不會重蹈CA19-9的覆轍。

事實表明，THBS2和CA19-9聯(lián)合確實提高了區(qū)分兩種疾病的準確度，2a組和2b組的AUC值分別從0.774和0.816（CA19-9單獨使用）提高到了0.842和0.867。

Zaret教授表示，THBS2的檢測并不復雜，現(xiàn)有的技術(shù)完全能夠解決，在他們的實驗中，CA19-9和THBS2聯(lián)合使用高度準確地識別出了PDAC的不同階段，而且比現(xiàn)有的包括CA19-9在內(nèi)的檢測方法更好。接下來，他們將繼續(xù)擴大實驗樣本量，并且廣泛招募未經(jīng)他們診斷的胰腺癌患者，進一步驗證和完善這個檢測方法，希望能夠早日進入真正的臨床使用[8]。