“三九”未出，南京城內(nèi)的積雪還沒(méi)化凈，南京鼓樓醫(yī)院112病區(qū)的產(chǎn)房?jī)?nèi)外卻暖意融融。1月12日9時(shí)19分，隨著一名健康寶寶的誕生，一項(xiàng)傾注了科研與臨床兩大團(tuán)隊(duì)心血的項(xiàng)目終于迎來(lái)突破性進(jìn)展。

“這可是一名極珍貴的寶寶。”南京鼓樓醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心主任醫(yī)師孫海翔告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者。與一般的新生兒不同，這名寶寶的母親方女士曾被診斷為卵巢早衰。而方女士卵巢功能恢復(fù)、成功受孕，是孫海翔團(tuán)隊(duì)與中科院遺傳與發(fā)育研究所研究員戴建武團(tuán)隊(duì)通力合作的成果。

喚醒“沉睡”的卵巢

卵巢早衰可導(dǎo)致女性在40歲之前就出現(xiàn)閉經(jīng)、雌激素水平降低等癥狀。我國(guó)超過(guò)4000萬(wàn)不孕不育人口中，由卵巢因素引起的不孕，占到女性不孕的12%~25%。由于無(wú)法用一般的雌孕激素替代治療治愈，患者自然妊娠概率極小，卵巢早衰也因此被視為導(dǎo)致不孕的“不治之癥”。

為幫助患者恢復(fù)卵泡活動(dòng)，從而實(shí)現(xiàn)自然懷孕，早在2009年，南京鼓樓醫(yī)院就開(kāi)始制備卵巢早衰動(dòng)物模型。2015年，經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理審查和國(guó)家衛(wèi)計(jì)委備案，孫海翔與戴建武團(tuán)隊(duì)正式在世界范圍內(nèi)率先開(kāi)展了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞卵巢內(nèi)移植治療卵巢早衰的臨床研究。直到2018年1月首位患者產(chǎn)下健康寶寶，這項(xiàng)研究已經(jīng)開(kāi)展了9年。

為喚醒“沉睡”的卵巢，研究團(tuán)隊(duì)將臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞和可降解的膠原支架“強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合”。一方面，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞能夠通過(guò)磷酸化卵泡發(fā)育的關(guān)鍵分子加速激活原始卵泡，起到修復(fù)卵巢的作用。另一方面，可注射、可降解的膠原支架能夠幫助干細(xì)胞附著于卵巢，并進(jìn)行定植、分化，讓干細(xì)胞更好地發(fā)揮修復(fù)作用。

這種支架是“因人而異”的。戴建武說(shuō)，膠原蛋白是人體體內(nèi)含有的成分，可以根據(jù)不同組織器官的特性制備為不同形狀和力學(xué)強(qiáng)度的生物支架。膠原支架的降解與所在組織的再生同步，根據(jù)患者卵巢的情況，降解速度各不相同。

妙手回春

2015年12月，輾轉(zhuǎn)全國(guó)多地求醫(yī)問(wèn)診的方女士來(lái)到鼓樓醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心，抱著“最后一搏”的心態(tài)，以受試者的身份進(jìn)入了項(xiàng)目組，接受了臨床團(tuán)隊(duì)實(shí)施的干細(xì)胞卵巢內(nèi)移植手術(shù)。

2017年5月，在接受第三次移植手術(shù)后，方女士終于成功受孕，成為項(xiàng)目組中首位順利誕下健康寶寶的患者。

“小朋友長(zhǎng)得很漂亮，干干凈凈，第一聲啼哭也非常響亮”。南京鼓樓醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心主任醫(yī)師、此次剖腹產(chǎn)手術(shù)的主刀醫(yī)生王志群說(shuō)，為了能讓媽媽聽(tīng)到寶寶第一聲哭聲，醫(yī)院決定對(duì)方女士進(jìn)行半麻醉，“這樣在第一時(shí)間醫(yī)生可以和媽媽報(bào)告成功的喜悅，對(duì)媽媽來(lái)說(shuō)也是非常好的感受”。

嬰兒出生后，團(tuán)隊(duì)還將密切保持關(guān)注。“我們從胚胎、胎盤(pán)分析就開(kāi)始追蹤，一直到后續(xù)的嬰幼兒早期發(fā)育過(guò)程有什么不一樣、人為激活卵泡對(duì)發(fā)育有什么樣的影響。我們對(duì)胎盤(pán)的分析結(jié)果很快就會(huì)出來(lái)。”孫海翔說(shuō)。

科研+臨床：讓干細(xì)胞“活”起來(lái)

此前，在中科院“干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究”戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)的支持下，戴建武團(tuán)隊(duì)和鼓樓醫(yī)院已合作多年，在子宮內(nèi)膜再生、脊髓神經(jīng)再生等臨床研究上取得過(guò)重大突破。

但干細(xì)胞在臨床上的應(yīng)用及推廣，仍需腳踏實(shí)地。戴建武提到，由于干細(xì)胞是“活的東西”，因此針對(duì)干細(xì)胞的臨床應(yīng)用需要經(jīng)過(guò)大量前期研究，在培養(yǎng)制備、保存運(yùn)輸方面都需要嚴(yán)格遵循相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。

方女士及項(xiàng)目組內(nèi)其他接受干細(xì)胞卵巢內(nèi)移植手術(shù)的患者，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞均由鼓樓醫(yī)院GMP級(jí)臨床干細(xì)胞室制備，經(jīng)過(guò)了中國(guó)食品藥品檢定研究院認(rèn)證，為項(xiàng)目展開(kāi)后續(xù)研究乃至推廣打下牢固基礎(chǔ)。

許多參與到項(xiàng)目的醫(yī)護(hù)人員認(rèn)為，此次項(xiàng)目的成功，這得益于科研與臨床團(tuán)隊(duì)的共同配合。正如鼓樓醫(yī)院主任醫(yī)師胡婭莉所說(shuō)的那樣，科研和一線醫(yī)務(wù)人員通力合作，雙方會(huì)有長(zhǎng)足的進(jìn)步。“有了科研人員的介入，才能填補(bǔ)臨床醫(yī)生的知識(shí)；有醫(yī)生的參與，才能把最新的研究成果轉(zhuǎn)化成能讓老百姓受益的東西”。